绝经

　　一、自然绝经：指无任何药物和手术干预的绝经，至少月经停止12个月。女性在进入40岁以后，由于卵巢功能的衰退，就会出现绝经。影响绝经年龄的因素包括：

　　1、营养：研究发现，长期营养不良、身体矮小、体重轻的妇女与营养较好、身体相对较高，体重相对较重的妇女相比，前者平均绝经年龄为43.6，后者为47.3岁。吸烟是绝经年龄提早的重在因素。

　　2、精神心理因素：夫妻关系融洽，性生活和谐的妇女，其绝经年龄较夫妻关系不和，纵欲或缺乏性生活的妇女相对较迟。尤其是精神心理压力、操劳过度、长期抑郁、焦虑的妇女，可影响神经内分泌功能而提早绝经。

　　二、人工绝经：指手术切除双侧卵巢或因医源性丧失卵巢功能(如化学治疗或放射治疗)后月经停止。单纯子宫切除指手术切除子宫但至少保留—侧卵巢的情况。虽然术后不会再有月经，但尚不是绝经，术后卵巢功能仍然维持，只是没有月经这一表现形式而已。

　　三、越来越多的研究发现某些基因的多态性与绝经及绝经后疾病的发生有关。

　　1、雌激素受体(ER)基因多态性：

　　(1)雌激素受体(ER)的结构与功能。

　　(2)ER基因的多态性。

　　(3)ER基因多态性与绝经的关系。

　　(4)ER基因多态性与绝经后骨密度的关系。

　　(5)ER基因多态性与绝经后激素替代疗法(HRT)。

　　绝经后接受HRT治疗的女性，由于她们的ER基因多态性影响了高密度脂蛋白(HDL)的水平，因此对HRT的量效产生影响。

　　综上所述，雌激素受体基因多态性从不同层次影响到绝经时间和骨代谢，并对HRT治疗发挥作用。若临床工作者通过检测ER基因型来预测绝经后骨质疏松的危险性，以及对HRT治疗的反应，将对骨质疏松的早期防治和HRT个性治疗方案的制定发挥重要的作用。

　　2、维生素D受体基因多态性：

　　(1)维生素D受体的结构与功能。

　　(2)VDR基因的多态性。

　　(3)VDR多态性与绝经后骨密度和骨质疏松的关系。

　　3、其他基因多态性：

　　(1)降钙素受体(calcitonin receptor，CTR)基因多态性。

　　(2)型胶原(COLIAI)基因多态性：COLIAI与骨量和骨质疏松性骨折有关。

　　(3)白介素-6(IL-6)基因多态性。

　　(4)转移生长因子β基因转移生长因子β(TGF-β)基因多态性。⑤CYP 17和CYP19基因。

　　4、基因多态性的检测：基因多态性的研究离不开对基因多态性位点的检测。

　　(1)限制性片段长度多态性(RFLP)。

　　(2)短串联重复序列。

　　(3)扩增片段长度多态性。

　　(4)单链构象多态性(SSCP)。

　　(5)基因芯片与SNP图谱。

　　四、卵巢的衰老

　　1、卵泡的减少和卵巢形态老化：出生时卵巢约有70万～200万个卵泡。青春期还有约40万个。绝经时可能残留极少数卵泡。两个途径导致卵泡减少：排卵和闭锁。从青春期至绝经，仅有400个卵泡能发育成熟并排卵，绝大多数卵泡自然闭锁，其机制目前尚不了解，是否归因于细胞凋亡，尚待研究。

　　2、卵巢功能的衰退：

　　(1)生殖功能：妇女生育力在30～35岁即开始下降，接近40岁时明显下降。从规律月经到绝经，通常要经历一段不规则月经期。此期卵泡成熟不规律，有排卵或无排卵，周期有正常、长、短或完全不能预料。因此，周期长度及其变化也可用于反映卵巢功能。当无卵泡发育、绝经，生殖功能即终止。

　　(2)内分泌功能：在卵巢生殖功能衰退的同时，内分泌功能也衰退，表现为卵泡发育中合成分泌的性激素，主要是雌、孕激素的变化。首先是孕激素的下降，40岁左右，卵泡发育的程度不足，可能表现为孕酮(P)的相对不足。卵泡发育不充分的程度增强，可以导致无排卵，发生孕酮绝对不足。随后，随着卵泡数的减少，发育不足，产生和分泌的雌激素，主要是E2(雌二醇)的总量逐渐减少;在绝经过渡期，由于无排卵导致孕酮不足时，卵泡发育生成的E2可能不缺乏，若卵泡发育的数目多，程度高，或持续，E2甚至相对过多。绝经后卵泡不发育，基本不产生E2。在增高的Gn作用下，间质分泌睾酮(T)增多。卵巢分泌的另一类激素-肽类激素，如抑制素(inhibin)逐渐降低，其下降先于E2 。

　　五、生殖道的萎缩性改变 外阴失去大部分胶原、脂肪和保留水分的能力，腺体萎缩、分泌减少，皮脂分泌也减少，皮肤变薄、干、易裂。阴道缩短、变窄、皱褶减少、壁变薄、弹性减弱、分泌减少。早期呈现充血性改变，壁脆易受伤和出血，有弥漫性或散在瘀斑，晚期颜色苍白、粘连带增多。