新生儿B链球菌感染

　　(一)形态染色

　　球形或卵圆形，直径0.6～1.0um，呈链状排列，短者4～8个细菌组成，长者有20～30个细菌组成。幼龄培养物大多可见到透明质酸形成的荚膜。无芽胞，无鞭毛，革兰氏染色阳性。

　　(二)培养特性

　　需氧或兼性厌氧，有些为厌氧菌。营养要求较高。普通培养基中需加有血液、血清、葡萄糖等才能生长。最适温度37℃，最适PH7.4～7.6，血琼脂平板上形成灰白、光滑、圆形突起小菌落，不同菌株有不同溶血现象。

　　(三)生化反应

　　能发酵简单的糖类，产酸不产气。一般不分解菊糖，不被胆汁或1%去氧胆酸钠所溶解。这两种特性用来鉴定甲型溶血型链球菌和肺炎球菌。

　　(四)抗原结构

　　主要有三种：

　　1.核蛋白抗原或称P抗原，无特异性，各种链球菌均同，与葡萄球菌有交叉。

　　2.多糖抗原或称C抗原系统族特异性抗原，是细菌壁的组成成份。对人致病的90%属于A族，其次为B族，其它族少见。

　　3.蛋白质抗原或称表面抗M、R、T、S等四种不同性制质的抗原组份，具有型特异性。是链球菌细胞壁的蛋白质抗原，位于C抗原外层，同族链球菌可根据表面抗原不同进行分型，如A族链状菌可据此分为60多型。

　　(五)分类

　　1.根据对红细胞的溶血能力

　　(1)甲型溶血性链球菌(α-Hemolytic streptococcus),菌落周围有1～2mm宽的草绿溶血环，称甲型溶血或α溶血。这类链球菌亦称草绿色链球菌(Streptococcus viridans)。此类链球菌为条件致病菌。

　　(2)乙型溶血性链球菌(β-Hemolytic streptococcus)菌落周围形成一个2～4mm宽，界限分明、完全透明的溶血环，完全溶血，称乙型溶血或β溶血。这类细菌又称溶血性链球菌(Streptoccus hemolyticus)，致病力强，引起多种疾病。

　　(3)丙型链球菌(γ-Streptococcus)，不产生溶血素，菌落周围无溶血环，故又称不溶血性链球菌(Streptococcus non-hemolytics)，一般不致病。

　　2.根据抗原结构分类

　　按C抗原不同可分类A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T等18个族。对人致病的大多属于A族。B族又称为B链球菌(group B streptococci，简称GBS)。

　　3.根据对氧需求分类 又可分为需氧、兼性厌氧和厌氧三大类链球菌。

　　(六)抵抗力

　　抵抗力，55℃可杀死大部分链球菌，对一般消毒剂敏感，在干燥尘埃中可存活数日，对青霉素、红霉素、氯霉素、四环素等均敏感，耐药性低。

　　1、早发型 早发型可在出生时发病，尤其是早产儿，在生后6～12h发病，足月儿则晚至24h以后。

　　感染轻者症状表现：为无症状的菌血症，肺炎则与肺透明膜病不易鉴别。

　　感重染轻者症状特征：是严重的围生期窒息(合并肺炎、昏迷、休克)、败血症休克或持续胎儿循环。呼吸道症状明显包括青紫、呼吸暂停、呼吸急促、鼻扇、三凹征等，胸片有网状颗粒影(50%)、肺斑点浸润(30%)，少见胸膜渗出、肺水肿、心大和肺血增多。

　　败血症无局限病灶者占30%～40%，脑膜炎占30%(多为Ⅲ型)，肺炎占30%～40%，菌血症在3种表现中均有。有脑膜受累者可有惊厥、嗜睡、昏迷、拒奶、前囟凸等，但不能依据临床来诊断，凡疑有早发或晚发新生儿败血症者均应做腰穿。

　　2、晚发型感染　常发生于生后5天～16周，可由产时垂直传播、院内感染或其它因素所致，90%为Ⅲ型GBS。常为隐匿性发病。

　　最初表现为脑膜炎症状，如发热、昏睡、呕吐、囟门张力大等，其它尚可有脓毒血症性关节炎、蜂窝组织炎、骨髓炎及无症状菌血症等。LOD受感染者多为有产科并发症的早产儿，发病率为足月儿的7倍，因脓毒血症死亡者高达90%，足月儿在5%以下。

　　3、复发疾病(recurrentdisease)：指新生儿GBS菌血症、脑膜炎等治愈后，经过一段时间间隔发生了与GBS有关的新的临床疾病，并从血液、脑脊液、脑室液中找到GBS。发病高峰在生后90天内，发生率在0～8.8%。Chua等6年的研究表明，约6%的早发疾病和4%的晚发疾病会复发。复发疾病常为菌血症或菌血症合并脑膜炎。原因有：

　　(1)新生儿口腔GBS感染引起母亲乳头炎，继而引起复发感染。

　　(2)外源不同血清型GBS的侵入，称为重复感染，可为院内感染。

　　(3)GBS初次感染所用抗生素疗程短，剂量小，未达杀菌浓度，停药后同型细菌反跳。

　　(4)Ⅲ型GBS可长期存在于粘膜表面，早产儿免疫功能不成熟，使复发感染机会增加。

　　并发症：早发型可见窒息、持续胎儿循环、胸膜炎、肺水肿、脑膜炎脑室膜炎。晚发型可并发骨髓炎、泌尿系感染等。

　　根据病史和临床表现特点，结合实验室检查来确诊。

　　1、细菌抗原检测：近年用于GBS检测的有乳胶微粒凝集试验(LA)、协同凝集试验(COA)、对流免疫电泳试验(CIE)及酶联免疫试验(ELISA)等，前两种国外均有商品试剂盒出售。GBS全身感染时抗原检测阳性率可达50%～80%，甚至100%。

　　2、细菌学检查：GBS对培养基要求较高，肉汤选择性培养基可显著提高阳性率，是明确GBS的基本手段。首选SMB或Lim肉汤选择性培养基。由菌落形态、溶血特性、显微镜下所见及生化反应可以确定链球菌，采用族和型特异性血清进行免疫学试验可最后确定GBS。中国已有自制抗血清用于鉴定GBS。Field采用阴道分泌物涂片进行革兰染色快速诊断GBS，诊断符合率较高，有一定实用价值。

　　3、分子生物学检查：有人用脉冲场凝蚀电泳法(PFGE)，限制性酶切片段长度多态性分析(RFLP)，核酸探针法及核酸内切酶法等检测GBS，均取得较好的效果，但均未能应用于临床。

　　4、特异性抗体检测：免疫荧光抗体检测培养6小时的标本，敏感度和特异度分别为49%和99%，阳性预测值和阴性预测值分别为89%和92%，标本直接检查敏感度较低。

　　其它辅助检查：

　　应常规做X线检查了解心肺情况做脑电图、心电图检查，必要时做脑CT检查，B超等检查。

　　1、杀菌治疗

　　GBS对青霉素敏感，可作为首选药，实验室中青霉素和庆大对GBS有协同作用，有的作者认为临床上氨苄西林(氨苄青霉素)和庆大霉素连续使用可见好转，甚至脑脊液变为无菌。罕见耐药(4%～6%)，其最小抑菌浓度较敏感菌(0.01～0.4µg/ml)大16～32倍，耐药者可能与治疗过晚和反复感染有关。

　　用药：GBS脑膜炎的治疗是青霉素每天30万U/kg，氨苄西林(氨苄青霉素)每天300mg/kg。治疗48h后再查脑脊液是否仍有细菌(90%在36h内无菌)，若仍有细菌生长，有的作者建议继续青霉素(或氨苄西林)加庆大霉素持续治疗2～3周，或提示有硬膜下积脓、脑脓肿、脑室炎、硬脑膜窦化脓性栓塞。

　　GBS对万古霉素、半合成青霉素、头孢三代和β内酰胺类抗生素等均有效，但不能证明比青霉素和氨苄西林(氨苄青霉素)更好。

　　2、复发治疗

　　比较罕见，可在治疗后2～43天(平均16天)发生，由于疗程过短(菌血症<10天，脑膜炎<14天)剂量小所致。因为抗生素治疗不能消灭黏膜带菌，以前的感染不产生保护性抗体。复发感染可来自母亲乳腺炎、新生儿脑脓肿或心内膜炎等。若用大剂量青霉素，重复治疗，疗程长，仍可有效。

　　3、并发症治疗

　　治疗GBS感染时，应同时治疗合并症，如低氧、休克、DIC、惊厥、颅内压增高、抗利尿激素分泌异常综合征等。

　　菌苗预防：GBS型特异抗原为其荚膜多糖，提纯的Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ型可用作菌苗，孕妇在妊娠30周若证实无GBS抗体者，经注射Ⅲ型GBS菌苗后，孕妇和新生儿脐血均可产生抗体，但多糖抗原对孕妇只有54%有免疫反应。新生儿的抗体可持续1～2个月。

　　孕妇预防：对高危带菌孕妇合并早产、发热、早破水(大于12h)，或疑似绒毛膜羊膜炎者，选择性药物治疗，可有效地预防新生儿的早发感染。

　　在妊娠26～28周时检查孕妇是否GBS带菌，对带菌者在分娩时用氨苄青霉素静脉治疗(首剂2g，以后每4小时用1g)，可减少新生儿的带菌和感染。

　　另一方法是产妇临产时用快速抗原检测法(在5h内出结果)来检查产道GBS，对带菌多者用氨苄治疗。

　　新生儿预防注意：在出生时肌注青霉素用来预防并不适宜，因为50%的婴儿已在宫内受感染，出生时或生后6h内即有症状，经对照观察在预防菌血症和减少死亡方面均无效，除非在双胎中一个已受感染而用于另一个无症状者。