肝癌靶向药之外，小分子免疫调节剂阿可拉定助力晚期肝癌患者治疗

原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤，以肝细胞癌（HCC）为主，尤其在中国高发常见。中国的人口只占到全球的19%，但肝癌的发病人数和死亡人数占比分别高达全球总数的45%和47%，严重威胁我国人民的健康。

靶向治疗是晚期肝癌的主要治疗方法，但靶向药物不良反应较大，部分患者会因不良反应而不得不减量停药，不能接受足疗程足剂量的抗肿瘤治疗。

近年来，小分子免疫调节剂的出现在一定程度上弥补了这一缺陷。

小分子免疫调节剂，肝癌靶向药之外提供新的选择

靶向治疗和免疫治疗是近年来主流的肝癌系统治疗手段，近些年许多药物逐渐取得成功，包括靶向联合免疫的疗法也展现了较好的疗效。但是联合用药也意味着药物毒性叠加，对患者身体素质要求高，许多患者无法承受长期治疗所带来的毒副反应，导致抗癌治疗期间的生活质量低下。

小分子免疫调节剂与大多数抗体相比，半衰期通常很短，药物代谢快，很难在体内达到累积毒副作用的剂量，因此降低了发生不良反应的机会。而且小分子很容易渗透到组织中，因此可以直接作用于细胞外和细胞内靶点，以提高抗肿瘤免疫。由于这些特点，在癌症免疫治疗领域开发基于小分子的策略引起了广泛的兴趣。阿可拉定（淫羊藿素胶囊）是近年来新出现的小分子免疫调节剂，而且是我国拥有自主知识产权的原创天然口服小分子免疫调节剂，为全球first-in-class的一类原创新药。目前阿可拉定已获批上市并获得指南推荐，为患者在肝癌靶向药之外又增加了新的治疗选择。

阿可拉定改善肿瘤炎症免疫微环境，助力晚期肝癌患者治疗

与获得诺贝尔奖的青蒿素类似，阿可拉定也是从中药材淫羊藿中分离、提取、经酶解获得的有效单体化合物，与其他成分复杂的传统中药材或中成药不同。在肝癌诊疗药物中，阿可拉定是第一款有明确分子式以及大量机制研究证据支持的中药，被誉为继青蒿素后的又一重大发现。

免疫微环境的紊乱是肝癌等实体瘤的最大特点之一，也是机体免疫细胞无法有效杀死肿瘤的原因，这也正是阿可拉定发挥抗癌作用的机理。研究证实阿可拉定能够抑制肿瘤细胞生长，同时降低炎性因子和免疫抑制来促进免疫功能的恢复，改善肿瘤炎症免疫微环境。

阿可拉定安全性良好，已纳入指南推荐

阿可拉定的安全性也是其一大优势。肝癌靶向药长时间使用会存在耐药问题，而且很多晚期肝癌患者身体健康情况差，无法承受靶向药物带来的副作用。而在所有接受阿可拉定治疗的晚期肝细胞癌患者中观察到优越的安全性，不良反应率较低。

与另一款创新中药华蟾素对比，在满足特定条件的人群（富集人群）中，采用阿可拉定治疗，中位生存期（mOS）达到13.54个月，显著高于华蟾素组的6.87个月，死亡风险降低57%，显著延长了晚期肝细胞癌患者的总生存期。

基于以上的研究，在2022年1月10日阿可拉定被国家食品药品监督管理局批准用于满足不可切除的肝细胞癌的治疗，并且被《CSCO肝癌诊疗指南（2022版）》正式纳入晚期肝癌一线治疗推荐药物目录（Ⅰ级专家推荐），中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2023年版）等指南中也做了不同程度的推荐，助力晚期肝癌患者的治疗。

阿可拉定的出现为中药创新药治疗肝癌打开了创新的思路，让小分子免疫调节剂成为肝癌靶向药之外的又一选择，助力晚期肝癌的治疗。