子宫体癌

　　子宫内膜癌的病因不十分清楚。多数作者认为内膜癌有两种类型，可能有两种发病机制。一类较年轻些，在无孕酮拮抗的雌激素长期作用下，子宫内膜发生增生性改变，最后导致癌变，但肿瘤分化较好;另一类发病机制不清楚，可能与基因变异有关，多见于绝经后老年人，体型瘦，雌激素水平不高。在癌灶周围可以是萎缩的子宫内膜，肿瘤恶性度高，分化差，预后不良。

　　前一类占子宫内膜癌的大多数，长期的无孕酮拮抗的雌激素刺激可能是主要发病因素。许多年前，人们就知道，给实验动物雌激素，观察到子宫内膜细胞有丝分裂增多，可引起子宫内膜由增生过长到内膜癌的演变，而给予孕激素则可减少内膜细胞的有丝分裂。长期持续的雌激素刺激 子宫内膜在雌激素的长期持续刺激、又无孕激素拮抗，可发生子宫内膜增生症，也可癌变。体制因素 内膜癌易发生在肥胖，高血压，糖尿病，不孕或不育及绝经的妇女。遗传因素 约20%内膜癌患者有家族史。目前，对子宫内膜癌的病因仍不十分清楚，根据临床资料与流行病学研究结果，子宫内膜癌的发生机制可分为两类：雌激素依赖型和非雌激素依赖型。

　　一、症状 极早期无明显症状，以后出现阴道流血、阴道排液，疼痛等。

　　1、阴道流血：主要表现为绝经后阴道流血，量一般不多。尚未绝经者可表现为月经增多、经期延长或月经紊乱。

　　2、阴道排液：多为血性液体或浆液性分泌物，合并感染则有脓血性排液，恶臭。因阴道排液异常就诊者约占25%。

　　3、下腹疼痛及其他：若癌肿累及宫颈内口，可引起宫腔积脓，出现下腹胀痛及痉挛样疼痛，晚期浸润周围组织或压迫神经可引起下腹及腰骶部疼痛。晚期可出现贫血、消瘦及恶病质等相应症状。

　　二、体征 早期子宫内膜癌妇科检查可无异常发现。晚期可有子宫明显增大，合并宫腔积脓时可有明显触痛，宫颈管内偶有癌组织脱出，触之易出血。癌灶浸润周围组织时，子宫固定或在宫旁扪及不规则结节状物。

　　根据以上症状，再进行辅助检查，是否为子宫内膜癌多可确诊。因此妇女应随时注意自己月经的变化，注意阴道分泌物的性状;一旦出现症状，及早到医院检查。

　　三、临床分期 国际妇产科联盟(FIGO)规定，于1989年10月以前对子宫内膜癌按1971年之规定进行临床分期，对无法手术而行单纯放疗者，或先放疗后手术者仍用1971年临床分期。

　　1、宫腔镜检查 目前宫腔镜检查已较广泛地用于子宫内膜病变的诊断，国内以纤维宫腔镜应用最广泛。经绝后阴道流血患者中约20%为子宫内膜癌，应用宫腔镜可直接观察宫颈管及宫腔情况，发现病灶并准确取活检，可提高活检确诊率，避免常规诊刮漏诊，并可提供病变范围、宫颈管有无受累等信息，协助术前正确进行临床分期。但因宫腔镜检查时多要注入膨宫液，有可能经输卵管流入盆腔内，导致癌细胞扩散，影响预后，此点应引起注意。

　　2、膀胱镜、直肠镜检查 对有否肿瘤侵犯有重要意义，但应有活检证实，才能确诊为膀胱或直肠受累。

　　3、淋巴造影、电子计算机断层扫描(CT)及磁共振检查(MRI)  淋巴转移为子宫内膜癌主要播散途径。文献报道Ⅰ期子宫内膜癌淋巴转移率为10.6%，Ⅱ期为36.5%。淋巴造影可用在术前检查预测淋巴结有无转移，但操作较复杂，穿刺困难，临床上较难以推广应用。自1989年FIG0新手术-病理分期应用后，由手术病理检查确定淋巴结有无转移，能准确判断预后，淋巴造影选用范围已比以前更小。CT、MRI等主要用于了解宫腔、宫颈病变，肌层浸润深度、淋巴结有无长大(2cm以上)等，由于其费用昂贵，尚未作为常规检查使用。目前认为MRI从影像学上提供子宫肌层浸润、腹膜后淋巴结有无转移等价值较大，可用以指导治疗(FIGO，2003)。

　　4、B型超声检查 近年来B型超声检查发展较快，特别是经阴道B型超声检查的广泛应用于妇科临床(transvaginal ultransound examination，TVB)，在辅助诊断子宫内膜病变方面有一定的进展。经阴道B超检查可了解子宫大小、宫腔形状、宫腔内有无赘生物、子宫内膜厚度、肌层有无浸润及深度(Sahakian，1991)，为临床诊断及病理取材(宫腔活检，或诊刮)提供参考。经绝后妇女子宫出血，可根据经阴道B超检查结果选择进一步确诊方法。

　　一、手术治疗

　　1、手术目的及术式选择：手术目的有两方面，一是进行手术-病理分期(surgical pathologic staging)，探查确定病变的真实范围及确定预后相关的重要因素，其二是切除癌变子宫及其他有可能存在转移病灶(包括附件，腹膜后淋巴结等)。子宫内膜癌临床分期的不准确性是选择适宜治疗的障碍，也是过去多年来导致过治或治疗不足的主要原因。

　　2、术式选择依据：

　　(1)术前临床分期包括妇科检查、分段诊刮病理检查结果、影像学检查及其他辅助检查。

　　(2)术中探查发现：包括腹腔冲洗液细胞学检查、可疑病变部位活检及冰冻切片(frozen section)检查、剖视子宫肉眼检查癌灶大小、部位、肌层浸润深度、宫颈管有无受累及冰冻切片检查结果。

　　(3)患者年龄，全身健康状况及有无内科合并症，综合考虑决定手术范围。

　　3、各期手术治疗

　　二、放射治疗 放射治疗(radiation therapy)是治疗子宫内膜癌有效的方法之一，但单纯的放射治疗Ⅰ期子宫内膜癌的5年生存率仅为52%，疗效明显低于手术治疗或手术与放射联合治疗的5年生存率，平均低20%。目前多数学者认为单纯放射治疗仅用于有手术禁忌证的患者或无法手术切除晚期子宫内膜癌患者，近20年来由于对子宫内膜癌转移途径及预后相关因素研究的深入及放射治疗技术的进展，已证实手术与放射联合治疗可明显降低局部复发，提高生存率，对子宫内膜癌放射治疗已进一步受到重视。

　　1、放射治疗方法及放射源：对子宫内膜癌的常用放射治疗方法为腔内照射(intracavitary radiation)及体外照射(external beam radiation)2种。腔内照射多用后装腔内照射(afterloading systems)，其放射源有低能放射源镭(Radium)或137铯(137Cesium)，高能放射源为60钴(60Cobalt)或192铱(192Iridum)。中国医学科学院孙建衡等采用二个剂量参照点(正常组织受量A点及肿瘤部受量F点)来评估腔内治疗剂量分布的合理性，临床简易可行，具有实用价值。体外照射常用60 Co或直线加速器(linear accelerators)。

　　2、外照射范围：

　　(1)盆腔外照射：包括上界L4或L5，两侧为距骨盆侧壁1～2cm，下界包括阴道上1/2，一般使用2或4照射野(four-field)，后者用于肥胖患者可减少放射线对皮肤及皮下组织损伤。

　　(2)腹主动脉旁淋巴结区：即盆腔照射区向头侧扩展区(cranial extension of the pelvic field)，由盆腔外照射点向头侧扩展长18cm，宽8cm包括腹主动脉旁淋巴结及肾动脉淋巴结。若仅有髂总淋巴结受累者则可用头侧扩展长9cm包括腹主动脉下段照射。

　　(3)全腹照射 (whole abdominal radiotherapy，WAR)仅用于腹腔转移晚期患者，多用移动条形照射(moving strip)。

　　3、临床应用

　　(1)单纯放疗：用于高龄，有严重内科合并症，无法手术或晚期患者，应按临床分期(FIGO，1971)选用放射治疗。腔内(后装)A及F旁，总剂量为45～50Gy，每周1～2次，分6～7周完成。体外照射总剂量40～45Gy，6周内完成。对临床ⅠA期G1，不能接受手术治疗者可选用单纯腔内照射外，其他各期均应采用腔内腔外照射联合治疗。

　　(2)术前放疗

　　(3)术后放疗

　　三、化疗 子宫内膜癌诊断时大约70%～75%是临床Ⅰ期，可选用手术治疗。对有高危因素的Ⅰ期及复发或晚期子宫内膜癌，除手术治疗外，放射治疗对控制局部复发效果较好，大剂量孕激素治疗对激素受体阳性者也有一定的效果。

　　四、内分泌治疗 早期的动物实验证明了无孕激素对抗的外源性雌激素对子宫内膜有一个持续的刺激作用，可使子宫内膜由增生发展到癌变。

　　五、复发癌的治疗 早期子宫内膜癌的复发，一般认为与局部治疗不彻底或首次治疗时已有子宫外的亚临床转移有关。大约有四分之一的早期子宫内膜癌病人在治疗后复发，其中超过一半在2年内复发，四分之三在3年内复发。

　　子宫内膜癌的预防主要针对于发病有关的危险因素：

　　1、开展防癌宣传普查，加强卫生医学知识、教育有更年期异常出血、阴道排液、合并肥胖、高血压或糖尿病的妇女，要提高警惕、及时就医，早期诊断。

　　2、治疗癌前病史，对子宫内膜有增长生过长，特别是有不典型增生患者，应积极给予治疗，严密随诊。疗效不好者及时手术切除子宫。若患者已有子女，或无生育希望或年龄较大者，可不必保守治疗。直接切除子宫。

　　3、有妇科良性疾病时，最好不采用放疗，以免诱发肿瘤。

　　4、严格掌握雌激素使用的指征，更年期妇女使用雌激素进行替代治疗，应在医生指导下使用，同时应用孕激素以定期转化子宫内膜。

　　5、对有高危因素的人群应有密切随访或监测：子宫内膜癌患者在治疗后应密切定期随访，争取及早发现有无复发，约75%～95%复发是在术后2～3年内。常规随访应包括详细病史(包括任何新的症状)、盆腔的检查、阴道细胞学涂片、X光胸片、血清CA125检测及血常规、血化学检查等，必要时可作CT及MRI检查。一般术后2～3年内每3月随访1次，3年后可每6个月1次，5年后1年1次。95%复发病例均可经临床检查、阴道细胞学涂片检查及血清CA125检查发现。

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