胃食管反流

　　1、第一抗反流屏障-食管下括约肌 20世纪80年代前期，多数学者认为食管下括约肌在解剖结构上实际并不存在，而仅是代表一种功能的名称。近年来，随超微解剖研究的深入，提示确实存在这种肌肉结构。胎儿食管功能的成熟发生在妊娠末期至出生后第1周。食管下括约肌位于食管末端与胃相连接处，其相应的食管黏膜有增厚改变，呈“Z”线，在抗反流中也起一定的作用。食管下括约肌压力(LESP)可因迷走神经兴奋而增加。

　　2、第二屏障-食管正常蠕动 食管正常蠕动发挥有效的食管清除作用，即反射性地产生原发性蠕动，将食物输送入胃中。有时食物从胃反流到食管，如食管功能良好，则食管上端又可产生继发性蠕动，迅速地将反流到食管的食物再送入胃内。正常情况时，食管有效地通过蠕动发挥清除作用，而在某些病理性胃食管反流患儿时常可见到患儿食管蠕动振幅低，及食管黏膜抗酸能力变弱。继发性蠕动减弱或消失，胃内容物可逆流向上经口溢出。食管炎往往使食管的蠕动能力受到影响，使清除酸性内容物时间延长。

　　3、食管黏膜抵抗力 胃内容物反流入食管后，食管黏膜上皮不一定立即与之接触，因为上皮前防御机制-管腔内黏液层、静水层和黏膜表面HCO-3能发挥物理、化学屏障作用。食管黏膜易受酸、胃蛋白酶或胆酸的损害，当接触这类物质，黏膜电位差易改变，保护层受破坏。动物实验与临床观察证明，食管黏膜损伤最易发生于胃食管反流时。

　　4、腹腔内食管段长度与His角 食管是一根软性消化管道，腹腔内压力增高时腹腔食管段被钳夹呈扁形，食管与有效胃直径的比例为1∶5，腹腔内食管仅需要压力超过胃内压1/5时，即可发生关闭。食管腹腔段长度越长，功能亦越趋完善。年龄<3个月的婴儿腹腔段食管甚短，故易发生胃食管反流。

　　胃食管角又称His角，正常者呈锐角，起到抗反流的作用，出生后1个月形成，当在食管裂孔疝时大多数病例此角变成钝角。此角亦取决于腹腔内食管长度。

　　5、胃的因素 已有报道证实相当高比例的胃食管反流婴儿有胃排空延迟，这种现象也解释了为什么食后发生反流多于其他时间。胃排空、扩张及胃内容物量的变化均可影响到胃食管反流。也有研究证实了正常新生儿一直到出生后12周才出现正常的胃蠕动波，成熟需要一段时间，这就影响了胃排空，易发生胃食管反流。胃底部有蠕动发生点，当发生食管裂孔疝，其胃底部往往纳入胸腔，导致胃底对液体排空的作用受到影响，也发生反流。另外，在蠕动波与幽门开放之间缺乏协调作用时也可影响到胃的排空。值得提出的是，胃受到侵袭性因素影响常可诱发或加重胃食管反流。如近年报道Zollinger-Ellison综合征患儿胃酸分泌多，其发生胃食管反流亦明显增多。反流性碱性食管炎，十二指肠内容物中胃蛋白酶也有对胃及食管下端黏膜破损作用。

　　另外一些近期关注的抗反流机制，如膈食管裂孔和膈食管膜的似弹簧钳夹作用等。诸如上述各种机制综合形成了正常的抗胃食管反流作用。

　　1、烧心 烧心是GERD的最常见症状，有不同的词汇表达，如胃灼热(pyrosis)，反酸(sourregurgitation)，是食管黏膜接触刺激性物质主要是酸的结果。如用0、1mol/L HCl灌注入食管，多数人能体验到烧心的感觉。如停止注酸，或改注生理盐水、碱性液，烧心迅速消失。食管内的柱状上皮，如Barrett食管，对酸接触不敏感。典型情况下，烧心发生于饭后1～2小时，所进食物的成分对症状的产生有很大影响。烈性酒、甜食、酸性食物、粗糙食物、油腻食物、茶水和咖啡等均易招致烧心的发生。进食量大更易发生烧心症状。孕妇经常有烧心感觉，是由于受孕期激素改变的影响，此症状一直持续到分娩之后。发生烧心时，服用小苏打能最快地缓解症状;饮牛奶亦可迅速奏效，因牛奶一方面可中和胃酸，还能引起食管蠕动，以清除食管内的反流物。烧心时频繁吞咽唾液来减轻症状具有相同的机制。

　　有“反流症状”却无食管炎的病人，常是由于其食管黏膜过度敏感，反流并不严重。在急性食管炎时，烧心症状往往为突然发作，且无前兆。如烧心症状反复发作，即是GERD的表现，但烧心症状的频率和严重程度无助于了解食管黏膜受损情况，不能像内镜所见那样准确。

　　2、反胃(反酸) 反胃(regurgitation)是指在不用力的情况下，胃或食管的内容物反回到咽或口腔，也是GERD的一常见症状。如同烧心症状，正常人在吃刺激胃酸分泌较多的食物后偶尔亦可有反酸，属生理性现象，不会造成损害。与呕吐不同，反胃的出现不伴有恶心、干呕、嗳气，也无腹部和膈的强力收缩，但可伴有烧心感觉。GERD病人用力、弯腰、嗳气或腹部加压，也可形成此症状(Parkman，1995)。反流物若纯为胃内容物，则为酸味液体;如混有胆汁，则为苦味液体。空腹时反流物多为酸性，故称为反酸。若枕上发现胆汁色的污染，提示夜间发生过反流。

　　3、吞咽痛 吞咽痛发生于吞咽后即刻，特别是进热食、酸性食物，喝饮料时。虽然文献报告50%的GERD病人有此症状，但糜烂性食管炎和食管溃疡并不太出现此症状。除反流性食管炎以外，其他原因食管炎亦有吞咽痛，如药丸引起的食管炎、感染性食管炎。

　　4、胸痛 GERD病人的胸痛需与心源性胸痛相鉴别。疼痛部位在胸骨后、剑突下或上腹部，常放射到胸、背、肩、颈、下颌、耳和臂部(图10)。怀疑有心源性胸痛的人约30%经心脏内科检查证明无心脏疾患。这种不能解释的胸痛可与微循环心绞痛、食管疾患、肺疾患、肌肉骨骼病变和精神方面的因素有关。目前，把各种原因引起的胸痛统称为“综合征X”(syndrome X)，其中包括心脏的微血管心绞痛、食管疾患、女性的雌激素缺乏和精神障碍等。几项研究证明，胃食管反流是不明原因胸痛最常见的原因。过去曾考虑食管运动障碍(如食管弥漫性痉挛和胡桃钳食管)是食管源性胸痛的最常见原因，但临床实践表明这些胸痛病人中，50%～70%有异常酸暴露，20%～60%胸痛的人与反流有关。用质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)或大剂量H2受体拮抗药使许多病人胸痛得以改善，包括那些已知有“心脏病”的人、胃食管反流用标准治疗方法失败者、以及食管运动障碍的人。对这种胸痛病人，首先要除外疼痛来自心脏;其次，详细了解病史和行体格检查，以除外肺疾患、骨骼肌肉病变或精神因素;第三，借了解胃食管反流病史、食管pH监测、内镜和试验性抗反流治疗来确定胃食管反流。

　　5、吞咽困难 吞咽困难是食管传递功能受损的表现。长期GERD的病人40%有此症状。吞咽困难也是食管狭窄和Schatzki环的征兆。一般地说，固体食物引起吞咽困难是管腔梗阻所致，液体食物引起症状提示存在食管运动障碍。如吞咽困难呈进行性加重和体重减低，应考虑到癌的发生。

　　6、出血 因反流症状而行内镜检查的病人20%有糜烂性食管炎，反流性食管炎黏膜损害引起出血者十分少见。多数有关上消化道出血的报告中，糜烂性食管炎出血仅占10%或更少，但包括食管其他疾病在内所致之出血共占30%以上，其中食管静脉曲张和Mallory-Weiss综合征的病人为数最多。有些糜烂性食管炎病人易有出血，如老年人、慢性肾功能不全、应用抗凝剂或艾滋病病人。食管裂孔疝并发溃疡(称Cameron溃疡)是未被重视的上消化道出血原因，其发生是膈裂孔水平的胃壁缺血所致。虽然出血不是GERD本身造成，但常与食管裂孔疝和同时有胃食管反流症状有关。这种病人多有一巨大食管裂孔疝，病人常有缺铁性贫血。

　　胃食管反流病以反酸、胸骨后疼痛、吞咽困难等为主要临床表现。对胸痛病人，在除外疼痛来自心脏、肺疾患、骨骼肌肉病变或精神因素外，可通过解胃食管反流病史、食管pH监测、内镜和试验性抗反流治疗来确定胃食管反流病。

　　反流性食管炎的诊断主要通过食管测压及食管PH监测确诊。

　　1、食管黏膜活检 食管黏膜活检和细胞学检查对评价GERD病人的价值有限，除非对Barrett食管和疑有癌变时。镜下表现疑为Barrett食管，则应系统地进行检查以除外分化不良和癌。

　　2、病理学检查 Ismail-Beigi等(1970)用吸取活检的方法研究了4组人群，他们建立了GERD的组织病理学诊断标准：

　　A、鳞状上皮的基底细胞层厚度增加，正常占上皮厚度的10%(从5%～14%)，如超过15%，表明存在反流性炎症;

　　B、固有膜乳头延伸，正常情况下乳头不到上皮厚度的66%，超过此限为异常。后来Kobayashi(1974)也订了一条相似的食管炎诊断标准，即基底细胞层厚度应超过上皮的50%，固有膜乳头延伸长度超过上皮厚度的50%。此种病理学改变的解释是：食管上皮的表面细胞受到反流物的损伤而脱落，为了修复这些上皮便需基底细胞增生;固有膜乳头延伸是为了增加局部的血液供给。

　　3、胆红素监测 近年研究发现GERD病人的症状和并发症与十二指肠内容物反流有关。

　　4、X线钡餐造影 食管钡餐造影一般地说不易显示食管黏膜的异常，或仅能显示较重的炎性改变，如黏膜皱襞增厚、糜烂、食管溃疡等，轻度食管炎症则不敏感

　　食管钡餐造影对合并的食管裂孔疝和食管狭窄有诊断意义。食管狭窄的影像特征：

　　A、狭窄的食管管腔;

　　B、狭窄部缺乏扩张能力，用平滑肌松弛药物亦不能使之扩张;狭窄部呈对称的管腔变细，其上管腔中等度扩大。狭窄以下可见滑动型食管裂孔疝。狭窄如不对称和狭窄内黏膜明显不规则，表明有癌的可能。

　　5、内镜检查 内镜检查是观察食管内膜损伤、确立糜烂性食管炎和Barrett食管诊断最好的方法，对可疑GERD的病人内镜检查成为首选方法。病人有烧心、反酸症状者，内镜可以在45%～60%的病人中显示出糜烂性食管炎;另一部分病人则可能有非糜烂性食管炎，如食管黏膜水肿、充血或正常表现。

　　6、长时间食管pH监测 长时间食管pH监测是观察胃食管反流最敏感的方法。所谓长时间食管pH监测一般是指24小时食管pH监测，短于24小时的做法被认为不够理想和准确。

　　7、食管测压 食管压力测定可以在抗反流手术前获知有关食管体部和LES运动异常的信息。

　　8、核素扫描 令病人平卧位饮下用核素标定的实验餐，在闪烁照相机下进行扫描，以定量地发现胃食管反流，此项技术即为核素扫描。核素是用99mTc。扫描时采用一些促使反流的方法，如Valsalva试验和腹部缚腹带以加压。根据胃和食管内的核素含量来确定有无反流，由电脑进行分析。

　　一、非手术治疗

　　对有明显反流病史而不能测食管pH的病人，可采用抗反流试验治疗，来了解病人情况。对已确诊为GERD的病人，应首先采用内科疗法。内科治疗的目的就是消除症状，包括使食管炎愈合，防止食管狭窄或Barrett食管等并发症的发生。在慢性病人，维持症状的控制。

　　1、非手术治疗的原则是：

　　(1)减少胃食管反流;

　　(2)减低反流物的酸度;

　　(3)增强食管的清除能力;

　　(4)保护食管黏膜。

　　(5)改变生活方式：GERD病人改变生活方式和用药同等重要，轻症和间歇发作症状的病人，仅注意改变生活方式便可奏效。

　　(6)药物治疗：应用药物是治疗GERD最常用、最重要的方法。

　　二、手术治疗

　　GERD病人出现重度食管炎、出血、狭窄、存在食管旁疝及该种疝的并发症、Barrett食管等，均是手术治疗对象。

　　GERD手术治疗的结果应是：

　　1、持久而完全地缓解全部症状，消除反流引起的并发症。

　　2、需要时能随意嗳气，以缓解胃胀气。

　　3、必要时能呕吐。

　　4、24小时食管pH监测证明反流已被控制。

　　5、手术后病人恢复正常生活，不再需要药物治疗，能平卧睡眠而不需改变体位，不必再严格控制饮食。

　　(1)适应证：

　　①GERD的重大并发症，如重度食管炎(Savary-Miller Ⅲ或Ⅳ级以上)、食管狭窄扩张疗法失败者，短食管。

　　②充分而系统的药物治疗，历时半年或1年以上不能缓解反流症状和消除并发症者。

　　③食管运动障碍性疾病(如贲门失弛症)行贲门肌层切开术，为了防止日后的胃食管反流。④经下咽部或UES下方电极pH监测证实，反复发作的喉部和肺部并发症确由反流引起，以及反流引起的哮喘发作。

　　⑤儿童的胃食管反流引起并发症，特别是频繁发作的肺部并发症。

　　⑥手术后复发，并有严重反流症状者。

　　⑦食管旁疝。

　　⑧Barrett食管，有反流症状，药物治疗不成功者;细胞有重度异型改变或癌变。

　　⑨上腹部疾患与有症状的胃食管反流同时存在。

　　三、手术并发症与手术失败

　　抗反流手术术后可发生并发症，也可能出现复发，或手术失败。一般认为，术后症状与术前相同，可作为手术失败对待;术后有数月或数年症状缓解期，之后又出现与术前相同的症状，可以认为是复发;如为新出现的症状，与术前症状不同，可认为是并发症。但并发症严重者可视为手术失败，此两者有时难以界定。

　　手术失败是病人在手术后反流症状持续存在，4%～9%的病人胃底折叠术后不能控制反流，而仍有反流症状。此种反流症状有时较轻，或病人无自觉症状，只能由食管pH监测来确定。

　　1、过度肥胖者会增大腹压而促成反流，所以应避免摄入促进反流的高脂肪食物，减轻体重。

　　2、少吃多餐，睡前4 h内不宜进食，以使夜间胃内容物和胃压减到最低程度，必要时将床头抬高10cm。这对夜间平卧时的反流甚为重要，利用重力来清除食管内的有害物。

　　3、避免在生活中长久增加腹压的各种动作和姿势，包括穿紧身衣及束紧腰带，有助于防止反流。

　　4、戒烟、戒酒，少食巧克力和咖啡等，因抽烟减少唾液的生成，也与烧心有关;饮酒、进食巧克力和咖啡等会降低食管下段括约肌张力，延缓胃的排空，食管清酸能力下降。