小儿甲状旁腺功能减退症

　　一、发病原因

　　根据发病时间、有无家族史及伴发疾病等，甲旁低病因分类如下：

　　1、暂时性甲旁低

　　(1)新生儿早期甲旁低。

　　(2)新生儿晚期甲旁低。

　　2、甲状旁腺发育不全

　　(1)胸腺和第Ⅲ、Ⅳ腮弓缺陷(DiGeorge综合征)。

　　(2)染色体异常(特别是22P染色体)。

　　(3)母亲接受131I治疗后致甲旁低。

　　(4)母患糖尿病，酒精中毒。

　　(5)单纯发育不全。

　　3、家族性甲旁低

　　(1)X链锁遗传。

　　(2)常染色体显性遗传。

　　4、特发性甲旁低

　　(1)自身免疫性甲状旁腺炎。

　　(2)先天性甲状旁腺发育不全。

　　5、外科性甲旁减

　　任何颈部手术，包括甲状腺、甲状旁腺或颈部恶性肿瘤切除术，均可由于甲状旁腺被切除、损伤或血供障碍，致使PTH的生成不足而引起术后甲旁减，其发生率视手术的范围、时间及外科医生的技术经验而有差异。大多为暂时性甲旁减，于术后数天至数周甚至数月发病。

　　6、功能性甲旁减

　　(1)镁代谢异常：镁缺乏可见于慢性酒精中毒、吸收不良综合征、选择性胃肠道镁吸收缺陷、氨基糖苷类抗生素(镁的肾清除率增高)、长期静脉高营养和用利尿剂及顺铂治疗等情况下。缺镁时PTH的释放(而非合成)受抑，并可使外周组织产生对PTH的抵抗性，因而可伴发低钙血症。

　　(2)高钙血症的孕妇，其胎儿的甲状旁腺受长期高血钙的抑制，可引起新生儿一过性的甲旁减，一般可于1周内恢复正常。

　　7、药物性甲旁减

　　肿瘤化疗，特别是用盐酸阿霉素和阿糖胞苷时可减少PTH的分泌。有证明用丙硫氧嘧啶治疗甲亢，在发生粒细胞缺乏和皮疹的同时，也可发生PTH减少及低钙血症。

　　8、甲状旁腺素在靶器官缺乏反应(给外源PTH尿中CAMP对PTH缺乏反应为假性甲旁低Ⅰ型，尿中CAMP对PTH有反应为Ⅱ型)。

　　9、甲状旁腺瘤患者，其正常甲状旁腺因受高钙血症的抑制，于腺瘤摘除后可有暂时性的甲旁减。

　　10、其他：无机磷过高、维生素D缺乏、降钙素增高(甲状腺髓样癌)、甲状旁腺激素无作用(假性甲旁低)、含铁血黄素沉着症等

　　二、发病机制

　　1、发病机制

　　(1)新生儿早期甲旁低：正常情况下，新生儿出生时脐血PTH是偏低的，生后12～72h发生低血钙症时，为新生儿早期甲旁低。常见原因有早产、呼吸窘迫综合征、宫内感染、宫内营养不良及糖尿病母亲婴儿等。此外新生儿早期靶器官对PTH敏感性较低，1,25(OH)2-D浓度偏低，血中降Ca素，肾上腺皮质激素偏高，综合因素导致早期甲旁低。

　　(2)新生儿晚期甲旁低：出生2～3天后至一周末，或更迟发生的低血钙病，可能为暂时性甲状旁腺发育不全所致，常见于早产儿、高危母亲所生婴儿、母孕期患有某些内分泌病如糖尿病，甲旁亢等均会影响胎儿甲状旁腺发育及血钙浓度，但数月内可能自愈。

　　(3)家族性甲旁低：早发型为X链锁隐性遗传，生后2周～6个月均可发病;晚发型从婴儿至青年发病，为常染色体显性遗传。这两种类型只表现低钙，高磷血症，PTH免疫活性水平低，而无甲状旁腺抗体。

　　(4)特发性甲旁低：随病因诊断手段的发展，此病逐渐减少。一般在1岁内发病者多为先天性甲状旁腺缺如，如DiGeorge综合征和自身免疫性疾病;少数原因不明者为特发性甲旁低。

　　(5)自身免疫性甲旁低：常发现体内甲状旁腺抗体，并伴有其他自身免疫性疾病和特异器官抗体，有1/3病人同时伴有艾迪生病(Addison病)和皮肤黏膜念珠菌感染。

　　有70%病人的念珠菌病在5岁前发病;而在Addison病病发前已有90%在3岁前发生甲旁低，Addison病通常在6岁后起病，称为多发性内分泌腺功能不全-自身免疫-念珠菌病综合征(multiple endocrine deficiency-autoimmune-candidiasis syndrome)。

　　有10%～25%在不同时期还可伴有其他自身免疫性疾病，如斑秃、全脱发、肠吸收不良综合征、恶性贫血、性功能不全、慢性活动性肝炎、桥本甲状腺炎等。少数病人同时伴有胰岛素依赖型糖尿病和IgA缺乏症。与HLA型无关。

　　2、原发性甲旁低病理生理

　　(1)当各种原因造成PTH分泌减少为正常量1/2时，破骨作用减弱，骨Ca动员减低;肾排磷减少，血磷增高，使1,25(OH)2-D3生成减少，肠钙吸收减少，血钙降低。

　　(2)低血钙使尿钙减少，常在10～20mg/d，高血磷常与Ca2 结合在骨和软组织中沉积，故约1/3病人骨密度增加，而血清碱性磷酸酶正常。

　　(3)钙盐也可沉积在其他器官如脑基底结，血管壁和皮下等。低血钙时，神经肌肉兴奋性增高，出现抽搐、喉痉挛等症状。