巨细胞病毒感染是由巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)引起的先天性或后天性感染,有两种类型,多数成为唾液腺的不显性感染或慢性感染而长期存留。另一种是全身性疾病,称巨细胞病毒病,比较少见,主要侵犯小婴儿,其特点是在很多器官组织内发现含核内和胞浆内包涵体的巨大细胞,并伴有全身症状,是宫内病毒感染导致胎儿畸形的重要原因之一。
CMV是双链DNA病毒,属于疱疹病毒群,其形态与其他疱疹病毒相似,对宿主或组织培养细胞有明显的种属特异性,人类CMV仅能在人胚纤维母细胞中分离、培养;受染细胞变圆,逐渐增大,出现胞浆内嗜酸性包涵体和嗜酸性或双嗜性核内包涵体为其主要特征。核内包涵体(8~10μm直径)占核中央区的大部分,用苏木精染色呈紫红色,其周围有一个境界分明的亮圈与核膜分离,类似猫头鹰眼。胞浆内包涵体(直径约4μm)一般聚集在胞浆的一侧。CMV在热、酸性环境和脂肪溶剂中不稳定,在56℃30分钟或紫外线照射5分钟后可被灭活,能耐受寒冷,保存在-60~-80℃的冰箱中能保留其感染性.人CMV只有1个血清型.但至少有3个血清"亚型"株.它们之间关系很密切。几乎不能用中和试验来区别。AD169株有广泛的抗原性,故常作为代表株用于血清学试验。
一、传染源 病人和不显性感染者可长期或间歇从唾液、泪液、宫颈分泌物、尿液、精液、粪便、血液或乳汁中排出此病毒,成为传染源。
二、传播途径
1、先天性感染:孕妇感染CMV后,通过胎盘将此病毒传播给胎儿,母亲在感染后可产生抗体,以后再次生育胎儿受感染的机会较少或症状较轻,甚至无症状,但不能完全阻止垂直传播的发生。
2、后天获得性感染:包括围产期新生儿经产道或母乳感染;密切接触感染,主要通过飞沫或经口感染,常经玩具传播给其他儿童;经输血、器官移植感染。
三、人群易感性 年龄愈小,易感性愈高,症状也愈重,年长儿多呈不显性感染。CMV为细胞内感染,虽血中有抗体。也不能避免细胞内此病毒的持续存在,故初次感染后,CMV很难被宿主完全清除。
四、流行特征 CMV感染普遍存在于人类,感染呈世界性分布。CMV有不同的病毒株,抗体不能保护患儿免受其它病毒株的感染。CMV感染的发生与年龄、地区、经济状况有关,在居住拥挤、卫生条件差的地方感染率较高。在10%~25%健康人唾液中。10%健康妇女的宫颈中、2%~5%孕妇尿中、1%新生儿尿中,1%~2%青年的血中可发现此病毒.60%~90%成人血液中可含CMV的抗体。首都儿科研究所(1987)用ELISA测定北京地区30岁以上正常人群CMV-IgG抗体阳性率为90%.
母体患原发CMV感染时,此病毒广泛存在于宿主的各种器官内,可随血流通过胎盘而感染胎儿,尤其在妊娠4个月内,更易造成胎儿损害。胎儿早期感染后,引起宿主细胞的细胞免疫耐受,从而允许病毒在细胞内缓慢增殖,造成器官损害,其后果严重者则引起流产、死产,轻则造成出生体重偏低或畸形。婴儿先天性感染常带有明显的遗留损害的危险,特别是对中枢神经系统影响较多。
妊娠期复发感染不定导致胎儿先天性感染,此时母体病毒量较原发者少。婴儿经宫颈感染时,在出生头几个月内有被感染的高度危险。后天获得性感染大都无症状,但可持续或间歇性排出病毒,发病时症状亦较轻。
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大多CMV感染是不显性的。感染后的表现多种多样。有症状者分为两个类型:
1、先天性感染
约10%患儿在出生后有明显症状,表现为肝脾肿大、持续性黄疸、皮肤瘀点、小头畸形、脉络膜视网膜炎、智力低下和运动障碍等。上述任何项表现都可单独存在,并可伴有生长缓慢、烦躁、有时发热,体温自微热至40℃。但因出生时仅有小部分患儿有临床症状,故多数不能确定诊断。如生后数月至数年才出现症状者,也可表现为听力丧失,轻度神经系统症状及发育障碍,以致影响学习。先天性巨细胞包涵体病患儿,可出现各种先天畸形,可有痉挛状态、两侧瘫痪、癫痫样抽搐、视神经萎缩、耳聋(约10%患儿发生耳聋),并可对细菌感染的敏感性增加。有的无症状先天性CMV感染的患儿,虽体格发育正常,仍可有先天畸形及听力损害,但其发生率和严重程度均低于有症状的患儿。
2、获得性感染
本病为自限性疾病,临床表现般较轻,虽然多数婴儿为亚临床感染,但其症状的发生率仍较成人为高,表现为肝、脾和淋巴结肿大、皮疹支、气管炎或肺炎等,也可出现肝炎。与先天性感染患儿不同者为神经系统极少被侵犯。儿童期感染常通过呼吸道获得,常为不显性,但成为长期带毒者,偶可出现迁延性肝炎或间质性肺炎。多次接受新鲜血液输血的患儿,也可发生此病,其表现可酷似传染性单核细胞增多症,但EB病毒衣壳抗原的嗜异凝集反应和IgM抗体始终阴性,也可引起溶血性贫血或感染性末梢神经炎。不显性CMV感染的激活常发生于各种因素使机体免疫力降低的情况下,可使潜在的病毒感染被激活而发病。这些因素包括妊娠、器官移植,应用免、疫抑制剂或抗代谢药物、外科手术、巨血病、肿瘤等,可出现肺炎、肝炎视网膜炎。间质性肺炎是骨髓移植受者CMV感染最严重的后果,其发生率达40%,病死率达90%。AIDS患儿具有较高的CMV感染率,其特点是迁延的病毒血症,病情呈进行性发展常为最常见的死因。
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1、病毒分离
最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白细胞,接种到人的成纤维细胞内繁殖和分离,细胞病变效应(CPE)在1天或数周后出现,经固定和HE染色后可观察到巨细胞,核内有内包涵体,核周晕圈及嗜酸性胞浆内包涵体,很象“猫头鹰眼”(owl′s eye)亦可用单克隆或多克隆抗体的荧光染色等方法检查。
2、血清抗体检测
最常用的有补体结合试验(CF)、间接免疫荧光试验(IIF)、免疫酶试验(EIA)、间接血凝试验(IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-IgG和IgM抗体。当单份血清标本已确定既往有CMV感染时,应当立即留血清标本,以及间隔2周、4周、8周再留血清标本,结合病毒分离可作原发感染诊断。
3、DNA探针
已广泛应用于检测CMV,其中以32P标记的探针敏感性最高,对某些标本来说,杂交方法可能比病毒分离更敏感。
4、聚合酶链式反应(PCR)
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在组织培养中,CMV可被下列药物所抑制:5-碘-2′去氧尿核苷(IUDR)、利福平、胞嘧啶、阿糖胞苷、阿糖腺苷、放线菌素等。但用于治疗临床患者无明显效果。
目前较有前途和有效的抗CMV药物,是丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV),它是无环鸟苷的衍生物,其疗效比无环鸟苷强50~100倍.用量为5~15mg/(kg·d),分2~3′次静脉给药,一般在用药第3~5日即可见到明显作用,疗程一般为10~14日。因本药对CMV的抑制作用是可逆的,停药后复发率高,近年来强调维持用药数月至数年。本药的抗CMV机制主要与抑制CMV-DNA有关。主要用以治疗CMV视网膜炎、间质性肺炎和胃肠炎。其毒副作用是使粒细胞减少,短时间肌酸酐上升和肝功能异常。
要注意作好对症治疗和护理工作,隔离病儿,对其排泄物要进行消毒。
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巨细胞病毒对人类的危害性很大,所以我们应积极预防其发生。
1、进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力,特别是育龄期妇女,以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。
2、对于孕妇或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保护,使她们远离传染源。
3、注意环境卫生、饮食卫生。
4、乳汁中巨细胞病毒阳性者,不应哺乳。
5、免疫防治。尚在研究和探索中。
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