败血症

　　各种致病菌都可引起败血症。 常见者有金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、沙门菌属、克雷白菌属等。当机体抵抗力降低时，致病力较弱的细菌或条件致病菌，如表皮葡萄球菌等也可引起败血症。致病菌种已发生变化，由革兰阳性球菌引起的败血症有所下降，而革兰阴性杆菌、厌氧菌和真菌所致者逐年上升，这与血管插管、体内异物植入等医学新技术的开展和抗生素的过度应用有一定关系。

　　发病机制

　　儿童期败血症多见与小儿机体免疫功能有关，因为：

　　1、年龄愈小，机体免疫功能愈差，局部感染后局限能力愈弱，极易导致感染扩散。

　　2、由于小儿时期皮肤粘膜柔嫩、易受损伤，血液中单核吞噬细胞和白细胞的吞噬功能差，血清免疫球蛋白和补体水平亦低，为败血症的发生创造了条件。

　　3、营养不良、先天性免疫缺陷病、肾病综合征患儿应用糖皮质激素治疗时、白血病和肿瘤患儿用化疗或放疗时等均可因机体免疫功能低下而引发败血症。

　　细菌进入血循环后，在生长、增殖的同时产生了大量毒素，革兰阴性杆菌释出的内毒素或革兰阳性球菌胞膜含有的脂质胞壁酸与肽聚糖形成的复合物首先造成机体组织受损，进而激活循环中的单核细胞或组织器官中的巨噬细胞产生并分泌大量的炎性细胞因子如 TNF，IL-l、IL-6、IL-8，INF-r，由此触发了机体对入侵细菌的阻抑反应，称为全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)。这些病理生理反应包括：补体系统、凝血系统和血管舒缓素-激肽系统被激活;糖皮质激素和β-内啡肽被释出;这类介质最终使毛细血管通透性增加、发生渗漏，血容量不足以至心、肺、肝、肾等主要脏器灌注不足，随即发生休克和DIC。

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　　新生儿患败血症的原因和症状

　　临床表现随致病菌的种类、数量、毒力以及患儿年龄和抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重者可发生感染性休克、DIC、多器官功能衰竭等。

　　1、感染中毒症状

　　大多起病急骤，先有畏寒或寒战，继之高热，热型不定，弛张热或稽留热;体弱、重症营养不良和小婴儿可无发热，甚至体温低于正常。精神萎靡或烦躁不安，严重者可出现面色苍白或青灰，神志不清。四肢末梢厥冷，呼吸急促，心率加快，血压下降，婴幼儿还可出现黄疸。

　　2、皮肤损伤

　　部分患儿可见各种皮肤损伤，以瘀点、瘀斑、猩红热样皮疹、荨麻疹样皮疹常见。皮疹常见于四肢、躯干皮肤或口腔粘膜等处。脑膜炎双球菌败血症可见大小不等的瘀点或瘀斑;猩红热样皮疹常见于链球菌、金黄色葡萄球菌败血症。

　　3、胃肠道症状

　　常有呕吐、腹泻、腹痛，甚至呕血、便血;严重者可出现中毒性肠麻痹或脱水、酸中毒。

　　4、关节症状

　　部分患儿可有关节肿痛、活动障碍或关节腔积液，多见于大关节。

　　5、肝脾肿大

　　以婴、幼儿多见，轻度或中度肿大;部分患儿可并发中毒性肝炎;金葡菌迁徙性损害引起肝脏脓肿时，肝脏压痛明显。

　　6、其他症状

　　重症患儿常伴有心肌炎、心力衰竭、意识模糊、嗜睡、昏迷、少尿或无尿等实质器官受累症状。金黄色葡萄球菌败血症常见多处迁徙性病灶;革兰阴性菌败血症常并发休克和DIC。 瘀点、瘀斑、脓液、脑脊液、胸腹水等亦可直接涂片、镜检找细菌。

　　7、并发症

　　金葡菌为皮肤及伤口感染可并发感染性休克、肾、肝脓肿、革兰阴性杆菌败血症可并发心力衰竭;黄疸，肝功能衰竭;急性肾衰竭，呼吸窘迫症与DIC等。产气荚膜杆菌败血症可出现较严重的溶血性贫血及肾衰竭，骨髓造血功能代偿不足，也可并发心内膜炎、脑膜炎、支气管炎、肺水肿、中毒性心肌炎、中毒性肝炎等。

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　　新生儿败血症的“五不”症状

　　凡遇下列情况应考虑败血症的可能：皮肤粘膜局部炎症加重，伴有寒战、高热、中毒症状明显;或虽无明确的感染部位，但感染中毒症状明显。血培养或骨髓培养阳性。但一次血培养阴性不能否定败血症的诊断。

　　一、诊断标准

　　1、病灶感染史。

　　2.起病急、寒颤高热、体温波动大，出汗较多，一般情况进行性衰竭，可有大关节疼痛。中毒症状严重者可有谵妄、昏迷及休克。

　　3.肝、脾肿大，皮肤粘膜淤点，可有黄疸、贫血。

　　4.迁徙性病灶(多见于化脓球菌，特别是金葡菌感染)。

　　5.白细胞总数及中性粒细胞增多，酸性粒细胞减少或消失，严重感染或某些革兰氏阴性菌感染者，白细胞总数可减少。

　　6.淤点、淤斑涂片找细菌。

　　7.血或骨髓培养阳性，排除污染者可确诊。

　　二、检查项目的选择

　　血常规尤其是白细胞计数及分类的检查，可提示细菌感染的程度，但获得阳性病原菌对诊断和治疗均至关重要。为提高病原菌培养的阳性率，临床上应注意送检标本要及时(最好在投予抗生素之前)，要多次、多部位留取标本(如血、尿、便、骨髓、痰、分泌物等)，标本的送检量不能太少(如血标本的送检血量最少要达到培养基的1/10，即5～10ml)。

　　结合临床特点，必要时需多种可疑菌同时培养(普通细菌、厌氧菌、L型细菌、真菌等)同时送检。分离出病原后还应做药敏试验。

　　在实验室操作的具体方法上，由于科技进步已经改进很多，除原始的培养法外，还可利用：1、同位素培养仪、气相谱仪、Malthus培养仪等特制的仪器进行血培养，能早期提示有无细菌生长;2、血液微孔滤膜集菌法，能去除血清中抗生素，便于细菌生长;3、溶解离心血培养法，有利于酵母菌的检出;4、应用分子生物学技术的基因扩增法(PCR)，在检测致病微生物方面更具快速、敏感、特异之特点。并已有能检测大肠杆菌、结核杆菌、金葡菌、真菌等商品试剂盒，可供临床使用;5、鲎血溶解物试验(LLT)，用来检测血、尿及胸腹水等标本中有无内毒素，以证实是否为革兰阴性菌感染;6、免疫荧光和ELISA抗原检测;7、铟标记的免疫球蛋白检测。

　　肠球菌败血症肺部感染时X线可见肺部浸润阴影。。

　　三、常用血液检查

　　1、血象 白细胞总数大多显著增高，达10～30×109/L，中性粒细胞百分比增高，多在80%以上，可出现明显的核左移及细胞内中毒颗粒。少数革兰阴性败血症及机体免疫功能减退者白细胞总数可正常或稍减低。

　　2、中性粒细胞四唑氮蓝(NBT)试验此试验仅在细菌感染时呈阳性，可高达20%以上(正常在8%以下)，有助于病毒性感染和非感染性疾病与细菌感染的鉴别。

　　3、血液细菌培养和药敏试验。对于败血症来说，这是最有价值的检查项目。

　　一、基础治疗与对症治疗 败血症患者的体质差，症状重，病情需持续一段时间，故在应用特效抗菌治疗的同时，还需注意补充各种维生素，能量合剂、甚至小量多次给予人血白蛋白(白蛋白)、血浆或新鲜全血以补充机体消耗、供给能量、加强营养、支持器官功能，及时纠正水与电解质紊乱，保持酸碱平衡，维持内环境稳定。有休克、中毒性心肌炎等严重毒血症表现时，可予升压药、强心药及(或)短程肾上腺皮质激素。高热剧烈头痛、烦躁不安者可予退热剂与镇静剂。需加强护理，注意防止继发性口腔炎、肺炎、泌尿系感染及褥疮等。

　　二、抗菌治疗

　　1、抗菌药物应用原则：

　　(1)及时应用针对性强的抗菌药物是治疗败血症的关键。在尚未获得细菌学和药敏结果的情况下，要争取时间，先凭临床经验选择用药。待结果回报后，再结合临床表现及前期治疗反应予以调整。

　　(2)对病情危重者，宜选取两种抗菌药物联合应用(三联或四联应用的必要性不大)。

　　(3)对致病菌应是杀灭，而不是一时抑制，故抗菌药物的使用应足量，开始时剂量应偏大，分次静脉点滴投予，疗效宜长，一般3周以上，或在体温正常，症状消失后，再继续用药数天。有迁徙性病灶者，除局部治疗外，全身用药也应酌情延长。

　　2、抗菌药物的选择：

　　(1)葡萄球菌败血症：因金葡球菌能产生β-内酰胺酶的菌株已达90%左右，故青霉素G对其疗效很差，而第一、三代头孢菌素不同程度地抑制了β-内酰胺酶的作用，对其敏感的菌株可达90%，故现常选用头孢噻吩、头孢唑林、头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦等，还可联合应用阿米卡星、庆大霉素，对耐甲氧西林的金葡菌首选万古霉素。

　　(2)革兰阴性杆菌败血症：氯霉素、氨苄西林。现已普遍耐药。第三代头孢菌素对此类菌有强抗菌活性，敏感率一般大于90%，第二代头孢菌素对大肠杆菌及肺炎杆菌也有抗菌活性。故对此类败血症可从第二、三代头孢菌素中选用一种，可与庆大霉素或阿米卡星联合，也可与哌拉西林联合。绿脓杆菌败血症时应用头孢克肟无效，以用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦较好。或将上药与氨基糖甙类抗生素伍用，疗效也好。氧氟沙星、环丙沙星等喹诺酮类药物对包括绿脓杆菌在内的G-杆菌均有较强的抗菌活性，且受外界影响小，与其他类抗菌药物未见交叉耐药性，副作用轻，临床上也常被选用。

　　(3)厌氧菌败血症：常呈复数菌混合感染，选药时应兼顾兼性厌氧菌或需氧菌。常选用的药物有氯霉素、万古霉素、林可霉素、克林霉素、羧苄西林、氨苄西林、拉氧头孢、头孢唑肟、头孢曲松、甲硝唑、替硝唑、环丙沙星及氧氟沙星等。

　　(4)真菌败血症：本世纪50年代用两性霉素B治疗本病，该药的抗真菌效果颇强，但因毒副作用大而限制了使用。此后相继出现的抗真菌药有球红霉素、氟胞嘧啶、克霉唑，或因抗真菌谱窄，或因肾毒和消化道反应明显，故常以两种药物联合应用，然疗效仍不理想，病人坚持长疗程有也有困难。80年代以来出现的咪康唑(达克宁)系人工合成的1-苯乙基咪唑衍生物，对念珠菌属、曲霉菌属、新隐球菌属等具有强大抗菌性，不必与其他抗真菌药伍用，静脉内、还可囊内、鞘内、创面多途径给药。氟康唑(大扶康)为新型三唑类抗真菌药，能特异、有效地抑制真菌甾醇合成，与血浆蛋白结合率低能渗透至体液，有静脉及口服两种剂型。上二药虽有一定毒副作用，患者尚能忍受，在监护重要脏器功能的条件下应用，现已较广泛。当真菌与细菌感染同时存在时，选药极为困难，杀死细菌，真菌泛滥，抑制了真菌，细菌又会成灾，大蒜注射液可同时控制真菌和细菌的生长，宜选用之，唯作用较弱，对严重感染往往不能奏效。

　　三、其他治疗

　　1、酌情选用拮抗炎症介质和清除氧自由基的药物，如抗内毒素单抗，IL-1受体拮抗剂、脱苷脱氨酶抑制剂等。

　　2、局部治疗：对原发性或迁徙性的化脓性病灶，待成熟后均应及时切开引流。化脓性心包炎、关节炎、脓胸及肝脓肿在引流后局部还可注入抗菌药。对有梗阻的胆道、泌尿道感染，应考虑手术解除阻塞。

　　3、对基础疾病的治疗不可忽略。

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　　败血症的治疗原则

　　各种致病菌都可引起败血症。常见者有金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、沙门菌属、克雷白菌属等。当机体抵抗力降低时，致病力较弱的细菌或条件致病菌，如表皮葡萄球菌等也可引起败血症。致病菌种已发生变化，由革兰阳性球菌引起的败血症有所下降，而革兰阴性杆菌、厌氧菌和真菌所致者逐年上升，这与血管插管、体内异物植入等医学新技术的开展和抗生素的过度应用有一定关系。所以可以从以下一些措施进行预防：

　　1、要注意围产期保健，积极防治孕妇感染，以防胎儿在宫内感染;在分娩过程中应严格执行无菌操作，对产房环境、抢救设备、复苏器械等要严格消毒 。

　　2、对早期破水、产程太长、宫内窒息的新生儿，出生后应进行预防性治疗;做新生儿护理工作，应特别注意保护好皮肤、粘膜、脐部免受感染或损伤，并应严格执行消毒隔离制度。

　　3、在护理新生儿时，要细心观察吃、睡、动等方面有无异常表现，尽可能及早发现轻微的感染病兆，及时处理，以免感染扩散。

　　4、尽量避免皮肤粘膜受损。

　　5、及时发现和处理感染病灶。

　　6、各种诊疗操作应严格执行无菌要求。

　　7、不滥用抗生素或肾上腺皮质激素。

　　8、对易患败血症的高危患者应密切观察病情变化，一旦出现败血症征象或疑似病情时要积极检查果断处理。

　　9、对疖、痈等皮肤感染忌用挤压治疗法。

　　10、留置体内的各种导管如有感染需及时拔除。

　　11、烧伤病房及血液病患者接受化疗或骨髓移植时应采取严密隔离。

　　12、传染病房住有或曾住过败血症患者的病房应加强消毒隔离措施，以防耐药的金葡菌、绿脓杆菌及真菌等蔓延。

　　13、医疗用品(特别是医疗器械)的消毒应彻底，有条件最好使用一次性的医疗用品。

　　14、工作人员中有慢性金葡菌携带者应暂时调离病房并予治疗，以保护抵抗力低下的患者免受感染。

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