十二指肠溃疡

　　一、遗传基因

　　遗传因素对本病的易感性起到较重要的作用，其主要依据是：患者家族的高发病率或是遗传基因标志(血型及血型分泌物质、HLA抗原、高胃蛋白酶原)的相关性。十二指肠溃疡患者的同胞中十二指肠溃疡发病率比一般人群高2、6倍;更值得注意的是十二指肠溃疡在单合子双胎同胞发病的一致性为50%，在双合子双胎同胞发病的一致性也增高。

　　1、十二指肠溃疡与血型

　　2、消化性溃疡与HLA抗原

　　3、十二指肠溃疡与某些遗传综合征

　　十二指肠溃疡虽然与血型、血型分泌物质、HIL-A抗原相关，但非强相关，其他资料的家系调查结果不能证实本病的遗传是按照简单的孟德尔定律支配的方式。有鉴于此，目前较普遍的假说是十二指肠溃疡是一组由多种基因遗传即遗传的异质性(genetic heterogeneity)的疾病，在这种遗传素质的基础上，可能有非遗传的或外界因素参加导致发病。

　　二、胃酸分泌过多

　　十二指肠溃疡发病机制并不是单一明确的过程，而是复合、相互作用的因素形成;由于损害因素和防御间的平衡失常造成的。

　　1、胃酸分泌过多

　　2、进食对胃酸分泌的影响

　　三、十二指肠黏膜防御机制减弱

　　十二指肠通过特异性pH敏感的受体、酸化反应，反馈性延缓胃的排空，保持十二指肠内pH接近中性，且十二指肠黏膜能吸收腔内氢离子和不受胆盐的损伤。十二指肠溃疡患者中，这种反馈延缓胃排空和抑制胃酸的作用减弱，而胃排空加速，使十二指肠球部腔内酸负荷量加大，造成黏膜损害可形成溃疡。

　　前列腺素E不仅有抑制胃酸的作用，更重要有直接保护黏膜的作用和促进溃疡愈合。十二指肠溃疡患者的十二指肠黏膜前列腺素E的含量较正常对照组明显降低，降低了十二指肠黏膜的保护作用。

　　十二指肠溃疡病人的十二指肠黏膜碳酸氢盐分泌减少，可导致酸性消化性损害。

　　四、幽门螺杆菌感染

　　五、其他因素

　　流行病学资料提示，十二指肠溃疡的形成与发展尚与许多生活习惯和环境密切相关。

　　1、止痛剂

　　2、吸烟

　　3、应激

　　4、饮食纤维

　　5、饮食亚油酸

　　一、疼痛

　　疼痛是十二指肠溃疡病的突出症状。至少90%的病例有疼痛表现。一些病人没有疼痛，然而感觉上腹不适。少数病人可以完全没有症状，即所谓无症状性溃疡病。约有10%的病人，第一个提示溃疡病的征象是呕血、黑粪或二者兼有。极少数病人，溃疡病的首发症状是急性穿孔。

　　1、疼痛的部位和放射：十二指肠溃疡病的疼痛位于剑突和脐之间，多在上腹部，靠近中线的任何一侧，通常是右侧。疼痛的范围往往非常局限，病人常可用一、二个手指明确指出疼痛区域，直径约在2～10cm之间。

　　一些十二指肠溃疡病病人的疼痛部位可以不典型。有时疼痛的原发部位在右上腹而不在上腹部靠近中线处，这多见于球后十二指肠溃疡或累及肝脏、胰腺、胆囊或胃肝网膜的穿透性溃疡。偶尔，疼痛在背部中线T7～T12之间，而上腹部疼痛极为轻微或缺如。这一部位的疼痛最常见于溃疡的向后穿透。个别十二指肠溃疡病病人的疼痛位于脐部以下，在右下腹部。对于这样一个不寻常的疼痛部位的出现原因，现在还缺乏满意的解释，它可能是胃回肠反射增强伴回盲括约肌运动功能障碍的结果。

　　2、疼痛的性质和强度：十二指肠溃疡病病人的疼痛性质和强度变化很大。病人的感受可以不是真正的疼痛，而是一种“压迫感”、“堵胀感”和“烧灼感”。有时病人的感觉很难和饥饿相鉴别。无并发症的病人即使感到疼痛，往往不是剧痛，而是“隐痛” 和“钝痛”。

　　3、疼痛的节律性：十二指肠溃疡病疼痛的另一特征就是和进食有固定关系。疼痛往往发生在胃处于空虚状态时，即上午11:00时，下午16:00时左右，进餐后消失。因此，十二指肠溃疡病的疼痛发生于餐前。餐后疼痛消失是酸被食物缓冲的结果。夜间痛很常见，病人常常在凌晨1:00～2:00时因疼痛而醒来，稍进食物或服抗酸药即可缓解。疼痛很少发生在清晨起床时。十二指肠溃疡病病人的胃分泌一般在夜间最高，高峰在凌晨1:00～2:00时，其后胃分泌减少。在清晨6:00～7:00时达最低水平。这可能是十二指肠溃疡病病人常见夜间痛，且常在夜间1:00～2:00时痛醒的原因。

　　4、疼痛的周期性：这是十二指肠溃疡病的另一特征性表现。所谓周期性系指十二指肠溃疡病的症状逐天出现，持续数天、数周或数月而后缓解，缓解数月至数年后又行复发。十二指肠溃疡病的复发常常在春季和晚秋，整个冬季都在复发也并不少见。大多数病人在夏季感觉良好。对于这样一个十二指肠溃疡病复发的季节因素，现尚无合理的解释。

　　5、疼痛的长期性：如上所述，十二指肠溃疡病具有反复发作和自然缓解的特点，因此疾病持续时间较长。多数病人就医时已有数月、数年，甚至20～30年以上的病史。

　　6、疼痛的原因：十二指肠溃疡病的疼痛系胃内容中的盐酸引起。酸引起化学性炎症。从而降低了溃疡边缘和基底部神经末梢的痛阈。血管充血进一步使痛阈降低。在无并发症的溃疡病，疼痛属于真性内脏痛，疼痛感觉来自病变处，经内脏神经传至中枢神经系统。动力异常、蠕动增强或胃内压增高都不是溃疡疼痛的原因，然而蠕动增强或肌肉痉挛可使疼痛加重。应用抗毒蕈碱药物后疼痛消失不能归因于迷走神经的抑制或胃肠动力性的降低，而是由于胃排空延缓从而盐酸不能达到溃疡所致。

　　二、其他症状

　　在多数十二指肠溃疡病病人，上述典型的溃疡疼痛是唯一主要的症状。然而十二指肠溃疡病病人还可出现一些其他症状。现择其重要者，简述如下

　　1、反酸和泛口水：一些十二指肠溃疡病病人可以反复反流上来大量不含有食物的酸性胃液，称为反酸。十二指肠溃疡病病人还可有泛口水，即口中迅速涌出大量水样唾液，这是迷走神经活动度增强的表现。

　　2、烧心：烧心，即胸骨后烧灼感，是溃疡病病人极为常见的症状。它的发生可能是酸性胃液反流至食管造成刺激，也可能是反射性食管痉挛的结果。烧心时有时有酸性胃液反流至口腔。

　　3、食欲和体重：十二指肠溃疡病病人，食欲通常良好，而且往往由于频繁进食以缓解疼痛，体重常常增加，然而发生慢性十二指肠梗阻时，体重可以减轻。

　　4、结肠症状：不少十二指肠溃疡病病人伴有肠易激综合征。这些病人可以表现为便秘和左下腹痛。疼痛呈持续性或绞痛性，排便后缓解。

　　5、贫血症状：十二指肠溃疡病病人有时因溃疡慢性失血而导致贫血和力弱。

　　三、急性溃疡

　　急性溃疡是指穿过黏膜肌层，深至黏膜下层的溃疡。可由糜烂发展而来，直径一般小于1cm，边界清楚。镜下见黏膜及黏膜肌层已全部破坏消失。溃疡底部附着少量坏死组织，表面有少量纤维素及多数中性粒细胞渗出，可伴有出血。溃疡边缘黏膜充血，有中性粒细胞和淋巴细胞浸润。

　　四、慢性溃疡

　　15%的十二指肠溃疡为多发性，可伴发胃溃疡。肉眼观察溃疡底部，较清洁，有少量渗出物及坏死组织附着。溃疡出血时在溃疡底部可见凝血块。镜下观察：溃疡底由4层组织构成，炎性渗出物层，有中性粒细胞及纤维素细胞;其下为一层无结构的凝固性坏死组织，坏死组织层下为肉芽组织和瘢痕组织。

　　1、幽门螺杆菌感染的检查 大致上可分为侵入性和非侵入性方法2类。侵入性方法是指经内镜检查活检作快速尿素酶试验、幽门螺杆菌培养以及组织学检查等。非侵入性诊断方法包括血清抗幽门螺杆菌抗体的检测、14C-尿素呼吸试验或13C-尿素呼吸试验。

　　2、胃酸测定 在基础情况，正常人为2mmol/h，而十二指肠溃疡患者平均分泌为4mmol/h。

　　3、血清胃泌素测定 正常空腹血清胃泌素<100pg/ml，这一基础胃泌素瘤的筛选试验是每一位溃疡患者均必须进行的，因大多胃泌素瘤病人溃疡的部位和症状同一般溃疡病人相似，难以区别。

　　一、药物治疗

　　1、降低胃内酸度的药物：包括抗酸药和抗分泌药

　　2、增强黏膜抵抗力的药物：增强黏膜抵抗力的药物可能主要是影响胃的黏液分泌碳酸氢盐分泌以及黏膜血流三方面。

　　3、根除Hp的药物：主要是抗微生物药物、铋盐和质子泵抑制药。

　　二、消除有害的环境因素

　　1、避免应用致溃疡药物:应劝阻病人停用致成消化性溃疡病，使溃疡病加重或诱发出血的药物。

　　2、戒烟：现已有肯定的证据表明吸烟可以延缓十二指肠溃疡的愈合。虽然有人认为吸烟似不影响胃溃疡的愈合，胃溃疡病病人最好也停止吸烟。

　　3、膳食：虽然现在还不能证明膳食治疗在促进溃疡愈合，减轻症状，缩短发作期，预防并发症和防止复发上具有价值。

　　三、减少精神应激

　　现有证据表明焦虑的程度在一些溃疡病病人可以影响他们对内科治疗的反应。一个研究报道表明，在28名急性溃疡病时表现有中等度到严重程度焦虑的病人中，有17名于治疗后6个月仍有持续性疼痛，而相反在36名开始治疗时毫无焦虑的病人仅有4名仍感疼痛;而且大多数焦虑的病人在治疗6个月后仍不能工作。因此，试图减少溃疡病病人的精神应激是必要的。

　　四、休息

　　在溃疡病活动期，应该保持一定的休息和充足的睡眠。具有对照的研究表明，卧床休息的胃溃疡病病人较非卧床的门诊病人溃疡愈合快。然而在十二指肠溃疡病，现在尚无这方面的证据。因此，在治疗十二指肠溃疡病时，一般不需卧床休息，但是如果病人症状严重或对通常的非卧床治疗毫无效果，仍应考虑卧床休息。

　　五、维持抑酸治疗

 　　可简称为维持治疗。它是Hp阴性消化性溃疡病病人经抗溃疡药物短期治疗溃疡愈合后减少和预防复发的有效措施。溃疡复发的减少也就使得其并发症如胃肠出血的发生率减少。

　　预防的具体措施有：

　　1、定时定量进餐：三餐均应为营养平衡的膳食。吃饭时要细嚼慢咽，咀嚼时唾液大量分泌也有中和胃酸的所用。不偏食，不让孩子边吃边玩，或边吃饭边看书和电视等。

　　2、防止饥饱无度，碰上喜欢的食品就吃得过饱，不和口味的饭菜就不吃或吃得很少，使胃肠道的负担时轻时重。

　　3、不要片面强调高营养，要做到科学的饮食搭配，多食高蛋白低脂肪和易消化的食物。

　　4、不要长期吃刺激性大的食物，不过量吃冷饮，如冰淇淋等。

　　5、注意劳逸结合，合理安排小孩的学习和生活，不要让孩子过度疲劳，精神紧张。

　　6、对有出血症状消化性溃疡患儿，根据具体情况，不断变换饮食，由禁食、流质、半流质逐渐过度到普食。具体有：

　　A、冷流质饮食促使局部血管收缩，有利于止血，在临床上，如吐血不止或休克的患儿可禁食外，其他均可采用多次少量冷流质饮食。如冷牛奶、凉藕粉、凉稀糊等。

　　B、少量开始给起，避免胃的饥饿性收缩。

　　C、止血2天后，改用半流质饮食。

　　7、对慢性溃疡的饮食以糙米为好，避免食用胃酸分泌过多的食品，如咖啡、红薯等。避免食用精细的食品如精白谷物，特制精白面粉等。动物性食品以白肉、鱼为主。蛋白质应多从大豆以及豆制品中摄取。鼓励患儿使用黄绿色蔬菜。

　　8、溃疡病的活动期患儿可按流质或少渣的半流质安排饮食，待病情好转后改为普食。一般不要求少食者多餐，因为进食可中和胃酸，另方面刺激胃，使胃酸分泌增多。细嚼慢咽，唾液大量分泌可中和胃酸的作用，又可避免粗糙食物对溃疡面的刺激。

　　总之，对消化性溃疡患儿要强调饮食“个体化”，按各小孩的习惯和耐受程度给予其喜欢的食品，且让他们在轻松愉快的气氛中进餐也很重要。