小儿肺炎支原体肺炎

　　一、发病原因

 　　本病主要病原为肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)是介于细菌和病毒之间的一种“胸膜肺炎样微生物”，为已知独立生活的病原微生物中的最小者，能通过细菌滤器，需要含胆固醇的特殊培养基，在接种10天后才出现菌落，菌落很小，很少超过0.5mm。病原体直径为125～150nm，与黏液病毒的大小相仿，无细胞壁，故呈球状、杆状、丝状等多种形态，革兰染色阴性。能耐冰冻。37℃时只能存活几小时。

　　二、发病机制

　　肺炎支原体经飞沫传播，侵入呼吸道黏膜后，通过其特殊的结构、紧密吸附于易感宿主的细胞膜的受体上，在其表现增殖并释放毒性物质，如过氧化氢、酶、膜脂类等，造成组织损伤。其基本病理改变是间质性肺炎及急性毛细支气管炎，显微镜下可见局部黏膜组织充血、水肿、变厚，细胞膜被损伤，上皮细胞纤毛运动消失，单核细胞及浆细胞浸润，细支气管中可见到中性粒细胞及坏死的上皮细胞。

　　1、潜伏期 约2～3周(8～35天)。

　　2、症状 轻重不一。大多起病不甚急，有发热、厌食、咳嗽、畏寒、头痛、咽痛、胸骨下疼痛等症状。体温在37～41℃，大多数在39℃左右，可为持续性或弛张性，或仅有低热，甚至不发热。多数咳嗽重，初期干咳，继而分泌痰液(偶含小量血丝)，有时阵咳稍似百日咳。偶见恶心，呕吐及短暂的斑丘疹或荨麻疹。一般无呼吸困难表现，但婴儿患者可有喘鸣及呼吸困难。体征依年龄而异，年长儿往往缺乏显著的胸部体征，婴儿期叩诊可得轻度浊音，呼吸音减弱，有湿性罗音，有时可呈梗阻性肺气肿体征。镰状细胞性贫血患儿并发此种肺炎时，症状往往加重，可见呼吸困难、胸痛及胸腔积液。支原体肺炎偶可合并渗出性胸膜炎及肺脓肿，慢性肺部疾患与肺炎支原体间有一定关系，Berkwick(1970)报告27例哮喘儿童中复期有4倍增长。支原体肺炎可伴发多系统、多器官损害，呼吸道外病变可涉及皮肤粘膜，表现为麻疹样或猩红热样皮疹、StevensJohnson综合征等;偶见非特异性肌痛及游走性关节痛;胃肠道系统可见吐、泻和肝功损害;血液系统方面较常见溶血性贫血，我们曾见2例以溶血性贫血为首发及主诉症状;文多发性神经根炎、脑膜脑炎及小脑损伤等;心血管系统病变偶有心肌炎及心包炎。细菌性混合感觉亦少见。白细胞高低不一，大多正常，有时偏高。血沉显示中等度增快。

　　3、X线检查 多表现为单侧病变，约占80%以上，大多数在下叶，有时仅为肺门阴影增重，多数呈不整齐云雾状肺浸润，从肺门向外延至肺野，尤以两肺下叶为常见，少数为大叶性实变影。可见肺不张。往往一处消散而他处有新的浸润发生。有时呈双侧弥漫网状或结节样浸润阴影或间质性肺炎表现，而不伴有肺段或肺叶实变。体征轻微而胸片阴影显著，是本病病特征之一。

　　4、病程 自然病程自数至2～4周不等，大多数在8～12日退热，恢复期需1～2周。X线阴影完全消失，比症状更延长2～3周这久。偶可见复发。

　　【检查】

　　一、外周血 白细胞计数大多正常，可有增多，但也有白细胞减少者。

　　二、血生化 血沉增快，多为轻、中度增快。抗“O”抗体滴度正常。部分病儿血清转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶增高。

　　三、MP检测 早期患儿可用PCR法检测患儿痰等分泌物及肺组织中MP-16SRDNA或P1黏附蛋白基因，亦可从痰、鼻分泌物、咽拭子中分离培养出MP。

　　四、血清抗体检测 血清抗体可通过补体结合试验、间接血球凝集试验、酶联免疫吸附试验、间接免疫荧光试验等方法测定，或通过检测抗原得到早期诊断。

　　五、痰、鼻和喉拭子培养 可获肺炎支原体，但需时约3周，同时可用抗血清抑制其生长，也可借红细胞的溶血来证实阴性培养。发病后2周，约半数病例产生抗体。

　　六、红细胞冷凝集试验阳性，滴定效价在1∶32以上，恢复期 效价4倍增加的意义大。40～50%病例的链球菌MG凝集试验阳性，血中出现MG链球菌凝集素效价为1∶40或更高，滴度逐步增至4倍则更有意义。

　　七、X线检查 X线改变分为4种：

　　1、以肺门阴影增浓为突出;

　　2、支气管肺炎改变;

　　3、间质性肺炎改变;

　　4、均一的实变影。体征轻微而胸片阴影显著，是本病特征之一。有时伴胸腔积液,肺部X线变化较快也是其特点之一。

　　(1)呈支气管肺炎改变多：胸部摄片多表现为单侧病变，约占80%以上，大多数在下叶，有时仅为肺门阴影增重，多数呈不整齐淡薄片状或云雾状肺浸润，从肺门向外延至肺野，尤以两肺下叶为常见，呈支气管肺炎的改变。

　　(2)均一的实变影：少数呈均匀的实变阴影，类似大叶性肺炎实变影;可见肺不张;往往一处已消散而他处有新的浸润发生。

　　(3)间质性肺炎改变：有时呈双侧弥漫网状或结节样浸润阴影，呈间质性肺炎的改变，而不伴有肺段或肺叶实变。

　　(4)肺门阴影增浓：大部分患儿有肺门淋巴结肿大或肺门阴影增宽。

　　八、心电图和B超 必要时应检查心电图和B超，以明确有无心肌损害和肝脏损害。

　　【诊断】

　　1、持续剧烈咳嗽，X线所见远较体征为显著。如在年长儿中同时发生数例，可疑为流行病例，可早期确诊。

　　2、白细胞数大多正常或稍增高，血沉多增快，Coombs试验阳性。

　　3、抗生素青、链霉素及磺胺药无效，大环内酯类有效。

　　4、血清凝集素(属IgM型)大多滴度上升至1∶32或更高，阳性率50%～75%，病情愈重阳性率愈高。冷凝集素大多于起病后第1周末开始出现，至第3～4周达高峰，以后降低，2～4月时消失。此为非特异性反应，也可见于肝病、溶血性贫血、传染性单核细胞增多症等，但其滴度一般不超过1∶32。而腺病毒所致年长儿肺炎，冷凝集素多为阴性。

　　5、血清特异性抗体测定有诊断价值，临床常采用者有补体结合试验，间接血凝试验，间接免疫荧光法及酶联免疫吸附试验等。肺炎支原体特异性IgM抗体在病后第3天即可升高，病后2周大部分(76.5%)消失。可用ELISA、微量免疫荧光(MIF)等方法作特异性IgM检测。特异性IgG产生较晚，不能作为早期诊断。此外又可用酶联吸附试验检测抗原。近年有用肺炎支原体膜蛋白制成的单克隆抗体检测标本中抗原的报道。近年国内外应用DNA探针及PCR检测肺炎支原体DNA诊断有敏感、快速、特异性高的优点，但由于支原体感染后可长期寄居在咽部，有时可成为携带状态，因而从咽拭子检测的病原体不能直接代表肺部病原体，而血中肺炎支原体不存在携带状态，所以同时用PCR检测血肺炎支原体，则敏感性和特异性均增高，临床价值较大。

　　6、用病人痰液或咽拭洗液培养支原体需时太久，常要2～3周，因此对临床帮助不大。

　　小儿MP肺炎的治疗与一般肺炎的治疗原则基本相同，采取综合治疗措施，包括一般治疗、对症治疗、抗生素的应用、肾上腺皮质激素、以及肺外并发症的治疗等5个方面。

　　一、一般治疗

　　1、呼吸道隔离

　　由于支原体感染可造成小流行，且患儿病后排支原体的时间较长，可达1～2个月之外。婴儿时期仅表现为上呼吸道感染症状，在重复感染后才发生肺炎。同时在感染支原体期间容易再感染其它病毒，导致病情加重迁延不愈。因此，对患儿或有密切接触史的小儿，应尽可能做到呼吸道隔离，以防止再感染和交叉感染。

　　2、护理

　　保持室内空气新鲜，供给易消化、营养丰富的食物及足够的液体。保持口腔卫生及呼吸道通畅，经常给患儿翻身、拍背、变换体位，促进分泌物排出、必要时可适当吸痰，清除粘稠分泌物。

　　3、氧疗

　　对病情严重有缺氧表现者，或气道梗阻现象严重者，应及时给氧。其目的在于提高动脉血氧分压，改善因低氧血症造成的组织缺氧。给氧方法与一般肺炎相同。

　　二、对症处理 其他对症疗法也与支气管炎节所述相同。

　　1、祛痰

　　目的在于使痰液变稀薄，易于排出，否则易增加细菌感染机会。但有效的祛痰剂甚少，除加强翻身、拍背、雾化、吸痰外，可选用必嗽平、痰易净等祛痰剂。由于咳嗽是支原体肺炎最突出的临床表现，频繁而剧烈的咳嗽将影响患儿的睡眠和休息，可适当给予镇静剂如水合氯醛或苯巴比妥，酌情给予小剂量待因镇咳，但次数不宜过多。

　　2、止喘

　　对喘憋严重者，可选用支气管扩张剂，如氨茶碱口服，4～6mg/(kg﹒次)，每6h1次﹔亦可用舒喘灵吸入等。

　　三、抗生素的应用

　　根据MP微生物学特征，凡能阻碍微小物细胞壁合成的抗生素如青霉素等，对支原体无效，因此治疗MP感染，应选用能抑制蛋白质合成的抗生素，包括大环内酯类、四环素类、氯霉素类等，此外，尚有林可霉素、克林霉素(氯林可霉素)、万古霉素及磺胺类如磺胺甲噁唑(SMZ)等可供选用。支原体首选大环内酯类抗生素敏感，红霉素为首选药物。

　　1、大环内酯类抗生素

　　2、四环素类抗生素

　　3、氯霉素和磺胺类

　　4、氟喹酮类

　　四、肾上腺糖皮质激素的应用

　　重症患儿可加用肾上腺皮质激素。因为目前认为MP肺炎是人体免疫系统对MP作出的免疫反应，所以，对急性期病情发展迅速严重的MP肺炎或肺部病变迁延而出现肺不张、肺间质纤维化、支气管扩张或有肺外并发症者，可应用肾上腺皮质激素。如氢化可的松或琥珀酸氢化可的松，每次5～10mg/kg 静滴;或地塞米松0.1～0.25mg/(kg·d)静滴;或泼尼松(强的松)1～2mg/(kg·d)，分次口服，一般疗程3～5天。应用激素时注意排除结核等感染。

　　五、肺外并发症的治疗

　　目前认为并发症的发生与免疫机制有关。因此，除积极治疗肺炎、控制MP感染外，可根据病情使用激素，针对不同的并发症采用不同的对症处理办法。

　　近年来国外对肺炎支原体疫苗进行了不少研究，制备了灭活疫苗及减毒活疫苗。Wenzel(1977)观察福尔马林灭活的肺炎支原体疫苗，有一定效果。

　　应注意休息、护理与饮食。必要时可服小量退热药，及服用中药。其他对症疗法也与支气管炎节所述相同。支原体对四环素和大环内酯类抗生素敏感，红霉素为首选药物，剂量30mg/(kg·d)，口服一日三次，可改善临床症状，减少肺部阴影，并可缩短病程。红霉素疗程2～3周。此外美欧卡霉素、利福平和乙酰螺旋霉素亦有疗效。重症患儿可加用肾上腺皮质激素。预后良好，虽病程有时较长，但终可完全恢复。很少出现并发症，仅偶见中耳炎、胸腔渗出液、溶血性贫血、心肌炎、心包炎、脑膜脑炎及皮肤粘膜综合征。但偶可再发，有时肺部病变和肺功能恢复较慢。