胎儿生长受限

　　胎儿生长受限的病因迄今尚未完全阐明。约有40%发生于正常妊娠，30%～40%发生于孕母有各种疾患及妊娠合并症者，10%由于多胎，10%由于胎儿问题—感染或畸形。下列各因素可能与FGR的发生有关。

　　一、胎儿因素

　　1、遗传因素：胎儿出生体重的差异，40%来自双亲遗传因素，以母亲遗传和环境影响较大。遗传因素是决定FGR发生率的关键，所以FGR伴有各种遗传疾病。美国亚特兰大市先天性缺陷项目报告中提到染色体畸形儿中有FGR的达到38%以上。而在FGR中发生大畸形的危险性约为8%。虽然其数量不大，但这些畸形所造成的负担是很明显的。所以产前诊断是产科医师处理FGR的重点。

　　临床上常染色体三体是最常见的核型异常。在上述的美国亚特兰大市报告中，这些占所有染色体异常中的88%。而21-三体是这些异常中最为常见，其发生率约为1∶660次分娩，其新生儿的1/3为FGR。21-三体儿的FGR的相对危险性增加4倍。18-三体的发生率约为1∶3000次分娩，新生儿1年存活率为10%，FGR的相对危险性为46.3。13-三体的发生率为1∶5000次分娩，它与18-三体一样，预后很差，其新生儿的一半以上为FGR，其FGR的相对危险性增加9倍。FGR伴有其他核型异常的，有45，X综合征(Turner’s syndrome)，及猫叫综合征(cri-du-chat syndrome)。

　　2、胎儿感染：胎儿感染约占FGR病因的10%。病原体包括病毒、细菌及原虫。(表1)。

　　二、胎盘因素

　　胎盘是提供营养和氧气以维持胎儿的性命。所以胎盘结构和功能的异常是发生FGR的病因，见表2。

　　多胎是FGR发生的因素之一。多胎FGR发生率比单胎增高10倍之多。

　　三、母体因素

　　胎儿宫内生长发育反映了胎儿、胎盘和母体之间的平衡。胎儿依靠母体有充分的营养供应以及母体能将充分的营养通过血管分支输送入胎儿胎盘单位的能力。任何损害母体内环境稳定均可导致不利于胎儿的生长发育。

　　1、营养因素：母体营养状况影响胎儿生长发育。这种影响与母体潜在的营养状况及其营养不良的时期及性质有关。通过观察及干预研究，发现母体营养不良对胎儿出生体重起中度影响。在1944～1945年荷兰饥荒中，热卡的限制如果每天低于6280kJ(1500kcal)，则平均出生体重降低300g。在临床上，FGR的发生，母体胃肠道的功能起很重要的作用。

　　孕母营养与新生儿出生体重的关系甚为密切，孕妇营养是胎儿营养的基本来源，所以孕妇营养不良，蛋白质与热卡不足者，不仅影响胎儿生长发育，且累及婴儿出生后的智力发育。有人将2组孕妇每天供应热卡差异为2511.3kJ(600kcal)者作比较，热卡及蛋白质高的一组，其新生儿出生体重较另一组重250g。1929年菲律宾报道，孕妇营养丰富、一般或甚差，其低体重发生率分别为3.2%、11.0%和31.0%。1979年上海儿研所资料，1/4(9/35例)的小样儿是由于孕母偏食、严重孕吐而少食或因居住偏僻山区缺少菜肴所致。1980年Tatari等报道认为孕期大量体力劳动且营养不足者较轻体力劳动营养不足者容易产生小样儿。

　　2、微量元素：近年来对微量元素研究发现，妊娠全过程严重缺锌的孕鼠，有一半流产，幸存的小鼠其出生体重仅为正常的一半，而且90%伴有各种畸形。如果妊娠全过程给轻度低锌食物，存活的仔鼠表现为发育迟缓、生存率降低。上海医科大学妇产科医院资料，通过正常儿与FGR儿微量元素的研究，发现FGR儿的血锌、铁、硒、钒、锰的含量均较正常儿为低，故认为FGR可能与多种微量元素的缺乏与不平衡有关。因此认为孕期微量元素的测定对孕期保健有指导意义，为胎儿宫内生长发育的需要应合理摄取营养，不能偏食，应进富含锌、铁、铜、锰、硒的食物，如鱼、蛋、瘦肉、动物肝、肾、豆制品、海带、新鲜蔬菜及水果等。

　　3、子宫胎盘血流灌注：子宫胎盘血流灌注不良引起FGR者占1/3。妊娠高血压综合征、慢性肾炎、高血压孕妇由于子宫胎盘灌注不佳易引起FGR。高血压孕妇在动脉造影时可见髂血管及子宫血管狭窄。在妊娠高血压综合征孕妇，其胎盘种植部位，常见阻塞性动脉血管坏死。根据1982年上海医科大学妇产科医院资料，在232例胎儿宫内生长受限中，由妊高征引起者占24.1%，慢性高血压者占6.4%，双胎占18.5%，其他疾患占12.7%，胎儿先天性畸形占1.3%，有37.5%未找出原因。

　　4、烟、酒和某些药物的影响：孕妇吸烟，由于一氧化碳和尼古丁可降低胎盘灌注和血携O2能力，并通过胎盘侵及胎儿。FGR发生率与吸烟量有关，每天吸烟1盒以上者，FGR发生率为12%，高于不吸烟者3倍。乙醇可直接或由其代谢产物乙醛酸影响胰腺功能，妨碍脂肪和脂溶性维生素(A、B、E、K)的吸收。故慢性酒精中毒，可诱发均称性FGR。应用降压药物降低动咏压，同时也降低了子宫和胎盘的血流量，影响胎儿宫内生长发育。

　　四、其他

　　近年来，随着分子生物学的研究与发展，母婴内分泌因子对FGR的影响，已受到学者的广泛关注。母婴某种生长因子或某种酶的缺乏或丢失可能是导致FGR的高危因素。有人提出FGR与胎儿自身的生长介质如表皮生长因子、胰岛素样生长因子缺乏有关。已知锌能促进胰岛素、胎儿生长激素的分泌，其因子的缺乏是否与缺锌有直接关系，有待进一步研究。

　　1、内因性均称型FGR

　　在妊娠开始或在胚胎期，危害的决定因素已发生作用，其特点为新生儿的体重、头径、身高相称，但和孕期不相称;各器官的细胞数减少、脑重量低;半数新生儿有畸形，能危及生存;主要病因为先天性或染色体病变、病毒或弓形虫感染等。

　　2、外因性不均称型FGR

　　危害因素在妊娠晚期才发生作用，胎儿内部器官基本正常，仅营养缺乏，故体重减轻而头围与身长不受影响，其特点为新生儿发育不均称，头围和身体与孕期相符合而体重偏低;外表呈营养不良或过熟状态;基本病因为胎盘功能不良或失调，常伴有妊高征、慢性肾炎、过期妊娠等病因。

　　3、外因性均称型FGR

　　是一种混合型，由于营养不良，缺乏重要营养物质如叶酸、氨基酸等引起。致病因素是外因，但是在整个妊娠期都发生影响，所以后果类似内因性FGR。其特点为新生儿体重、身长与头径均减少，同时有营养不良状态;各器官体积均小，肝脾更严重，细胞数能减少15%～20%，有些细胞体积也缩小。

　　1、尿雌三醇测定 可以协助诊断胎儿、胎盘功能，在内因性均称型FGR中，尿雌三醇值曲线位于正常值和2个标准差之间，呈平行状态。在外因性不均称型FGR中，除非有肾上腺发育畸形，则直到37孕周时，尿雌三醇值还和正常值符合，以后则不再增长，以致到孕38周时，处于2个标准差以下，指示有严重功能不足，若尿雌三醇值直线下降，常提示胎儿有危险。

　　2、妊娠特异蛋白(SP1)测定 在孕28周以后，如SP1值小于第10百分位数，则多提示有胎儿生长受限，故SP1值测定有一定价值，可供临床参考。

　　3、超声检查 对疑有胎儿生长受限者，应进行系统地超声测量胎头双顶径，每2周1次，观察胎头双顶径增长情况。正常胎儿在孕36周前其双顶径增长较快，如胎头双顶径每2周增长<2mm，则为胎儿生长受限，若增长>4mm，则可排除胎儿生长受限。

　　4、此外，B型超声测胎儿胸廓前后径、腹部横径及腹部周径也能预测低体重儿体重，其中以胸廓周径较为正确。近年来，国外应用宫腔总容积(TIUV)测定也可早期诊断胎儿生长受限，其公式为V=0.523×ABC(0.523为常数)，A=宫底至宫颈内口距离，B=宫腔横径，C=宫腔最大前后径。

　　5、脐动脉速率波形 应用脐动脉速率波形可早期发现FGR。通过脐动脉的收缩(S)与舒张(D)血流峰值S/D比值，来观察胎儿胎盘血管动力学的情况。S/D比值随胎龄增高逐渐下降，表示胎儿发育良好。如果比值上升表示胎盘血流阻力升高，说明胎儿发育不良，以预测FGR。

　　一、一般处理

　　1、卧床休息：左侧卧位，可使肾血流量和肾功能恢复正常，从而改善子宫胎盘的供血。临床上可以见到不少病例，在卧床休息1～2周后，宫底高度从第10百分位数以下很快升高至第50百分位数，最后胎儿生长受限得以纠正，分娩出发育良好的新生儿。

　　2、FGR的病因众多，其中包括母血中营养物质利用度的降低，或者是因影响通过胎盘的交换。所以FGR治疗的理论基础有补充治疗，但迄今这种疗法成效不大。近年来通过脐血管穿刺直接进入胎儿循环，为宫内治疗开辟了新的途径，治疗措施集中在2个方面：

　　3、β2型拟肾上腺药物：如沙丁胺醇(舒喘灵)等，用以达到扩张血管，松弛子宫体及子宫颈平滑肌，改善子宫胎盘供血，在治疗因妊高征、妊娠合并慢性肾炎和慢性高血压等疾病引起的胎儿生长受限取得良好的效果。其他扩血管药物如氨茶碱，或静滴硫酸镁也可增加21%～45%子宫胎盘供血量。

　　4、小剂量阿司匹林(aspirin)、双嘧达莫(dipyridamole)治疗：可降低血栓素合成，可以增加依前列醇(前列环素)对血栓素比率，达到改善子宫胎盘血液循环。这种治疗有助于防止复发的特发性FGR。

　　二、产科处理适时分娩

　　胎儿生长受限经过治疗后，如无内科或产科合并症和并发症，尿E3、胎头双顶径、子宫底高度等测定均有进展者，可继续妊娠。

　　如果有内科或产科合并症，虽未达37孕周，须考虑终止妊娠时，酌行羊膜腔穿刺，测定羊水中L/S比值、肌酐等，了解胎儿成熟度：

　　1、近足月：足月或近足月的FGR，应积极终止妊娠，可取得较好的胎儿预后。孕龄已达34周或以上时，如果有明显羊水过少应考虑终止妊娠。胎心率正常者可经阴道分娩，但这些胎儿与适于胎龄儿相比，多数不能耐受产程与宫缩，故应采取剖宫产。如果FGR的诊断尚未确立，应期待处理，加强胎儿监护，等待胎肺成熟后终止妊娠。

　　2、孕34周前：确诊FGR时如果羊水量及胎儿监护正常，继续观察，每2～3周B超检查1次，如果胎儿正常并继续长大时，应允许继续妊娠等待胎儿成熟，否则考虑终止妊娠。须考虑终止妊娠时，酌行羊膜腔穿刺，测定羊水中L/S比值、肌酐等，了解胎儿成熟度，有助于临床处理决定。

　　3、临产及分娩期：FGR一般存在胎盘功能不全，引产或临产后整个产程均应加强胎儿监护，如发现胎儿窘迫应放松剖宫产指征。

　　4、孕36周前终止妊娠者，为促使胎儿肺表面活性物质产生，可用地塞米松5mg肌注，每8小时1次或10mg肌注，2次/d，共2天。

　　三、新生儿处理

　　FGR儿存在缺氧，容易发生胎粪吸入，故应有熟练的新生儿科医生在场处理新生儿，清理声带下的呼吸道，吸出胎粪，并做好新生儿复苏抢救。及早喂养糖水以防止血糖过低，并注意血钙过低，防止感染及纠正红细胞增多症等并发症。

　　1、内因性均称型FGR 常由染色体病变或胎儿病毒感染引起。应及早作出诊断，可于孕16周做羊膜腔穿刺，羊水培养，染色体核型分析，或甲胎蛋白测定等，防止畸形胎儿的出生。对孕期吸烟可影响胎儿生长发育情况，要加强宣传。

　　2、外因性不均称型FGR 多因妊高征、多胎妊娠、慢性肾炎或其他内科疾病合并妊娠引起，应加强对孕期并发症的防治或使其情况稳定，不致影响胎盘血供而引起宫内生长受限。

　　孕妇应加强营养，不可偏食，应多食富于蛋白质、维生素的食物，以防止对胎儿生长发育影响。