新生儿缺氧缺血性脑病

　　引起新生儿缺氧缺血性脑损害的因素很多：

　　1、缺氧-----围生期窒息(主要病因)：

　　凡是造成母体和胎儿间血液循环和气体交换障碍，使血氧浓度降低者均可造成窒息。

　　(1)因素：妊娠高血压综合征、心肺疾病等。

　　(2)异常：胎盘早剥、前置胎盘、胎盘功能不良或结构异常等。

　　(3)胎儿因素：宫内发育迟缓、早产儿、过期产、先天畸形等。

　　(4)脐带血液阻断：如脐带脱垂、压迫、打结或绕颈等。

　　(5)分娩过程因素：如滞产、急产、胎位异常，手术 或应用麻醉药等。

　　(6)新生儿疾病：如严重肺部感染、反复呼吸暂停、RDS、心动过缓及红细胞增多症等。

　　(7)呼吸暂停：反复呼吸暂停可导致缺氧缺血性脑损伤。

　　2、缺血

　　(1)严重循环系统疾病：心搏骤停和心动过缓，严重先天性心脏病，重度心力衰竭等。

　　(2)大量失血：大量失血或休克。

　　(3)严重颅内疾病：如颅内出血或脑水肿等。

　　在HIE病因中新生儿窒息是导致本病的主要原因，产前和产时窒息各占50%和40%，其他原因(如：先天疾病等)约占10%。 

　　1、多为足月适于胎龄儿、具有明显宫内窘迫史或产时窒息史(Apgar评分1分钟<3，5分钟<6，经抢救10分钟后始有自主呼吸，或需用气管内插管正压呼吸2分钟以上者)。

　　2、意识障碍是本症的重要表现。生后即出现异常神经症状并持续24小时以上。轻型仅有激惹或嗜睡;重型意识减退、昏迷或木僵。

　　3、脑水肿征候是围产儿HIE的特征，前囟饱满、骨缝分离、头围增大。

　　4、惊厥：多见于中、重型病例，惊厥可为不典型局灶或多灶性，阵挛型和强直性肌阵挛型。发作次数不等，多在生后24小时发作，24小时以内发作者后遗症发病率明显增加。

　　5、肌张力增加、减弱或松软。可出现癫痫。

　　6、原始反射异常：如拥抱反射过分活跃、减弱或消失。吸吮反射减弱或消失。

　　重症病例出现中枢性呼吸衰竭，有呼吸节律不齐、呼吸暂停、以及眼球震颤、瞳孔改变等脑干损伤表现。

　　HIE的临床症状以意识状态、肌张力变化和惊厥最重要，是区别脑病严重程度和后遗症的主要指标。

　　临床诊断依据：

　　具有明显的围产期窒息史。见于生后12小时或24小时内出现异常神经症状，如意识障碍、兴奋、抑制、肌张力改变及原始反射改变、惊厥和颅内高压等神经系统表现，重者可出现中枢性呼吸衰竭。

　　备注：惊厥常发生在出生后的12-24小时，脑水肿则在36-72小时内最明显。

　　【辅助检查】

　　一、颅脑超声检查：有特异性诊断价值。

　　1、普遍回声增强、脑室变窄或消失，提示有脑水肿。

　　2、脑室周围高回声区，多见于侧脑室外角的后方，提示可能有脑室周围白质软化。

　　3、散在高回声区，由广泛散布的脑实质缺血所致。

　　4、局限性高回声区，表明某一主要脑血管分布的区域有缺血性损害。

　　二、CT：多有脑萎缩表现。

　　1、轻度：散在、局灶低密度分布2个脑叶。

　　2、中度：低密度影超过2个脑叶，白质灰质对比模糊。

　　3、重度：弥漫性低密度影、灰质白质界限丧失，但基底节、小脑尚有正常密度，侧脑室狭窄受压。

　　中重度常伴有蜘网膜下腔充血、脑室内出血或脑实质出血。

　　三、脑干听觉诱发电位(BAEP)：需动态观察V波振幅及V/I振幅比值，若持续偏低提示神经系统损害。

　　四、血清磷酸肌酸激酶脑型同功酶增高，此酶是脑组织损伤程度的特异性酶。
 

HIE分度表

　　【鉴别诊断】

　　本病应和化脓性脑膜炎等疾病相鉴别：

　　一、症状：

　　1、突然高热、畏寒、剧烈头痛、伴喷射性呕吐的乳幼儿可有交替出现的烦躁与嗜睡双目凝视，尖声哭叫拒乳易惊等严重者迅速进入昏迷状态。

　　2、中毒、面容皮肤瘀点、颈项强直等病理反射阳性的婴儿，囟门饱满隆起角弓反张，如伴有脱水的婴儿则无此表现。

　　3、具有各种急性化脓性脑膜炎的特点：

　　(1)流脑：多于2～4月份发病以学龄前儿童多见。早期即可出现皮肤瘀点或瘀斑其直径多在2毫米以上，病后3～5天常有口周与前鼻孔周围的单纯疱疹。

　　(2)肺炎球菌性脑膜炎：发病季节多以春秋为主多，见于2岁以内幼儿或50岁以上成人常伴有肺炎或中耳炎。

　　(3)流行性感冒杆菌性脑膜炎：多见于2岁以内的幼儿，起病较上述两型稍缓早期上呼吸道症状较明显。

　　(4)金黄色葡萄球菌性脑膜炎：常伴有皮肤化脓性感染，如：脓皮病毛囊炎等部分。病例于疾病早期可见有猩红热或荨麻疹样皮疹。

　　(5)绿脓杆菌性脑膜炎：多见于颅脑外伤的病例，亦可因腰椎穿刺或腰麻时，消毒不严而污染所致病程发展较缓。

　　二、实验室检查：

　　(1)脑脊液：脑脊液压力明显升高，外观混浊呈米汤样细胞数增至1000/立方毫米以上，以中性多核细胞为主蛋白增高潘氏试验阳性糖和氯化物减少涂片或培养能找到相应的致病菌。肺炎双球菌脑膜炎在晚期病例可表现为蛋白细胞分离现象。

　　(2)血培养：有病原菌生成。

　　(3)血常规：白细胞明显增多，以中性多核细胞为主，但金黄色葡萄球菌性脑膜炎时，白细胞总数可正常或稍低有明显核左移现象并有中毒颗粒出现。

　　(4)皮肤瘀点涂片：流脑患者做此项检查可找到脑膜炎双球菌。

　　三、免疫试验：对流免疫电泳乳酸凝集试验及协同凝集试验，对流脑的快速诊断阳性率均在80%以上，间接血凝血凝抑制试验荧光抗体染色放射免疫测定等均有助于快速诊断。

　　一、一般治疗

　　1、保持安静、吸氧、保暖、保持呼吸道通畅。

　　2、纠正酸中毒。有凝血功能障碍者，可给予维生素K1 5mg/d，或输鲜血或血浆。及时纠正低血糖、低血钙等。

　　3、维持良好的通换气功能，保持PaO2在50-70mmHg(6.65-9.31kPa)，PaCO2正常。

　　4、维持良好循环功能，使心率、血压维持在正常范围，以保证各脏器的血流灌注。必要时可多用多巴胺2-5g/(kg·min)。

　　5、维持血糖水平在正常值，以保证脑内代谢所需能源。

　　二、重症监护

　　进行心肺、血压、颅内压及脑电监护，严密观察体温、呼吸、神志、眼冲、瞳孔大小、前囟情况及有无早期惊厥的情况。维持血气和pH在正常范围。当出现心功能不全和休克时要及时处理。

　　三、维持热量和适当限制液量

　　一般生后3天之内液体量应限制在每口60～80ml/kg，输注速度每小时4ml/kg。葡萄糖摄入量每天10～20g/kg，使血糖维持在4.2～5.6mmol/L，必要时给予静脉高营养。应慎用碳酸氢钠以免加重脑水肿。

　　四、抗惊厥治疗

　　新生儿惊厥的治疗首先是注意HIE时可能存在的代谢紊乱如低血糖症，低钙血症、低镁血症、低钠血症等的立即处理。一旦确定惊厥不是由代谢紊乱引起，需用抗惊厥药物。原则上选择一种药物，剂量要足，或两种药物交替使用。用药期间经常监测药物血浓度，用药后密切观察，以惊厥停止、安静入睡、呼吸心律平稳、掌指弯曲有一定张力为度。

　　1、苯巴比妥

　　控制新生儿惊厥首选。首次给以负荷量15～20mg/kg，肌内注射或静脉缓慢注射。如惊厥仍未控制，可1小时后再加10mg/Kg。惊厥控制后，12～24小时开始给予维持量，按每天5mg/kg，分两次静脉或肌内注射，每12小时1次，2～3天后改为口服维持。与安定合用时注意到对呼吸抑制。

　　2、安定

　　为治疗新生儿惊厥持续状态的·首选药物，剂量为每次0.3～0.5mg/kg，缓慢静脉注射。此药半衰期为15分钟，通过血脑屏障快，消失也快，因此可于是15～20分钟后重复使用，一日之内可应用3～4次。对难于控制的截了当惊厥可每天给3～12mg/kg连续性静脉滴注。

　　五、脑水肿的治疗

　　首选呋塞米，可以降低颅内压，首选药品。每次1mg/kg静脉推注，病情的不到控制，可用以下办法：

　　1、20%甘露醇

　　每次0.25～0.5g/kg( 1.25～2.5ml/kg )，可6小时使用一次，静脉注时或快速静脉滴注，颅内压的高低及意识状态可作为是否需要重复给药的指标。

　　2、肾上腺皮质激素

　　早期应用有持续缓解脑水肿的作用，可减少甘露醇的重复使用。常用地塞米松，每次0.5～lmg/kg，每6～12小时1次，多在48小时内应用，48小时后根瞩病情决定停用或减量。

　　3、控制液量。

　　因脑水肿致颅内高压时，控制液体量每日60～80ml/kg，并根据电解质、血浆渗透压及尿量、体重变化进行调整。

　　六、恢复脑血管灌流量

　　当收缩压低于6.67kPa( 50mmHg )时可给予静脉滴注多巴胺( 每分钟3～5ug/kg )和多巴酚丁胺( 每分钟2.5～10ug/kg )，开始时用小剂量，渐增大至高量。

　　七、改进脑细胞代谢

　　1、胞二磷胆碱 每日100～125mg，加入10%葡萄糖液100～150ml内，静脉滴注，生后第2日开始，每日1次，直至症状好转或出院时。

　　2、脑活素 每日1～2ml，静脉或肌内注射，每日1次，7～10天为一疗程，可用2～3疗程。

　　3、其他 可应用细胞色素C，ATP、辅酶A等。　　

　　八、高压氧治疗

　　可用高压氧舱全舱给氧法，每日治疗1次，氧浓度为90%～100%，压力为2kPa，每次2小时，视病情可连续进行5～10次，至临床症状及B超示脑水肿消失。有惊厥者，待抽搐停止、呼吸脉搏稳定后入舱，合并颅内出血则在病情稳定6小时后入舱。

　　九、新生儿期后的治疗和早期干预

　　对于HIE的新生儿，待病情稳定后，根据患儿的具体情况，及早进行智能与体能的康复训练，有利于促进脑功能的恢复和减少后遗症的发生。

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　　新生儿缺氧缺血性脑病中医治疗方法 

　　本病的预防重于治疗。主要在于预防围产期窒息的发作，要不断提高产科技术，及时处理宫内窘迫，尽快结束分娩。生后窒息的婴儿要及时复苏，以减少HIE的发生。

　　孕妇应定期做产前检查，发现高危妊娠应及时处理，避免早产和手术产;提高产科技术;对高危妊娠进行产时胎心监护，及早发现胎儿宫内窘迫并进行处理;产时，当胎头娩出后，立即挤净口 鼻内粘液，生后再次挤出或吸出口、鼻咽部分泌物，并做好一切新生儿复苏准备工作。

　　一旦发现胎儿宫内窘迫，立即为产妇供氧，并准备新生儿的复苏和供氧。新生儿出生后宜平卧，头部稍高，少扰动，并注意以下几点：

　　一、在分娩过程中要严密监护胎儿心率，定时测定胎儿头皮血pH和血气，发现宫内窘迫须及时给氧及静注葡萄糖等药物，并选择最佳方式尽快结束分娩。

　　二、生后窒息的新生儿，要力争在5分钟内建立有效呼吸和完善的循环功能，尽量减少生后缺氧对脑细胞的损伤。

　　三、窒息复苏后的新生儿要密切观察神经症状和监护各项生命体征，一旦发现有异常神经症状如意识障碍、肢体张力减弱、以及原始反射不易引出，便应考虑本病的诊断，及早给予治疗，以减少存活者中后遗症的发生率。