多囊卵巢综合症
疾病: 多囊卵巢综合症( 别名:PCOS,多囊卵巢综合征)
概述: 多囊卵巢综合征是一种卵巢增大并含有很多充满液体的小囊,雄激素水平增高、不能排卵的内分泌疾病,最显著的特征是无排卵。
症状:
检查: 阴道分泌物检查 妇科超声检查 促卵泡激素(FSH) 宫腔镜 雌酮(E1) 生育镜

  具有月经紊乱,闭经,无排卵,多毛,肥胖,不孕合并双侧卵巢增大呈囊性改变,称为多囊卵巢综合症。患者可具备以上典型症状,也可以只有部分症状,但因排卵障碍而致不孕则是多囊卵巢综合征的主要临床表现。多囊卵巢综合征的确切病因不详,目前认为是卵巢产生过多雄激素,而雄激素的过量产生是由于体内多种内分泌系统功能异常协同作用的结果。

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  多囊卵巢综合症的病因至今尚未定论,一些研究认为与以下几个方面有关:

  1、下丘脑垂体功能障碍,PCOS患者LH值高,FSH值正常或偏低,故LH/FSH之比大于3,LH对合成的促黄体生成激素释放激素(LH-RH)的反应增加,故认为下丘脑垂体功能失常是本征的启始发病因素,从而导致卵巢合成甾体激素的异常,造成慢性无排卵。LH水平升高不仅脉冲幅度增大,而且频率也增加,这可能是由于外周雄激素过多,被芳香化酶转化成过多的雄激素持续干扰下丘脑-垂体的功能。

  2、肾上腺皮质机能异常,部分PCOS患者肾上腺分泌的雄激素升高,此可能是肾上腺皮质P450c17酶的复合物调节失常使甾体 激素在生物合成途中从17羟孕酮至雌酮缺乏酶的阻断。肾上腺机能异常可以影响下丘脑垂体-卵巢轴的关系异常与分泌异常。

  3、胰岛素抵抗(insulin resistance)与高胰岛素血症,目前认为胰岛素抵抗与高胰岛素血症是PCOS常见的表现。PCOS妇女胰岛素水平升高能使卵巢雄激素合成增加,雄激素活性增高可明显影响葡萄糖和胰岛素内环境稳定。伴有高雄激素血症的PCOS患者无论肥胖与否,即使月经周期正常,均伴有明显的胰岛素抵抗。也有学者认为高浓度的胰岛素可与胰岛素样生长因子I(IgF-I)受体结合,PCOS患者卵巢间质组织上IgF-I受体数目比正常者高,在胰岛素抵抗状态下,胰岛素对卵巢的作用可能通过IgF-I受体而发挥作用。胰岛素和黄体激素具有协同作用,前者可刺激颗粒细胞使之分泌孕酮,使颗粒细胞黄体化,诱导颗粒细胞的LH受体,同时改变肾上腺皮质对ACTH的敏感性。

  4、卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常,目前多数学者推断PCOS患者卵泡内存在某些物质,如表皮生长因子(EgF)、转化生长因子a(TgFa)及抑制素(Inhibin)等,抑制了颗粒细胞对FSH的敏感性,提高了自身FSH阈值,从而阻碍了优势卵泡的选择和进一步发育。即卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常,使优势卵泡选择受阻是PCOS的发病原因。

  5、遗传因素,有人认为PCOS是遗传性疾病,可能是伴性显性遗传方式。大多数患者具有正常的46,XX核型。染色体异常者表现为X染色体长臂缺失和X染色体数目及结构异常的嵌合体。

  6、高泌乳素,约20%~30%的PCOS患者伴高泌乳素血症。有人认为PRL能刺激肾上腺皮质细胞分泌雄激素,因为肾上腺皮质细胞膜上有PRL受体。

  7、肥胖,PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%~60%,体脂分布不均匀。近来,Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY轴可能是部分PCOS患者下丘脑-垂体-LH过度分泌的病因,即肥胖妇女的瘦素分泌增多,后者抑制下丘脑NPYmRNA表达和NPY的分泌,解除NPY对LH的抑制,促使LH大量释放。

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  1、月经异常,月经稀少、闭经,少数可表现为功能性子宫出血,多发生在青春期,为初潮后不规则月经的继续,有时伴痛经。

  2、多毛,较常见,发生率可达69%。由于雄激素升高,可见上唇、下颌、胸、背、小腹正中部、大腿上部两侧及肛周的毳毛增粗、增多,但多毛的程度与雄激素水平不成比例(受体数、雌激素、SHBG及毛囊对雄激素的敏感性等多种因素影响),同时可伴痤疮、面部皮脂分泌过多、声音低粗、阴蒂肥大、出现喉结等男性化征象。 

  3、不孕,由于长期不排卵,患者多合并不孕症,有时可有偶发性排卵或流产,发生率可达74%。

  4、肥胖,体重超过20%以上,体重指数≥25者占30%~60%。肥胖多集中于上身,腰/臀比例>0.85,多自青春期开始,随年龄增长而逐渐加重。

  5、卵巢增大,少数病人可通过一般妇科检查触及增大、质地坚韧的卵巢,大多需辅助检查确定。

  6、雌激素作用,所有病人都表现为雌激素作用良好。检查时,可见宫颈黏液量多、持续、大量雌激素作用可出现内膜增生过快,非典型性增生,甚至癌变。

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  典型的PCOS,在临床上不难诊断,非典型的则需采取实验性检查或者卵巢病理检查以明确诊断。

  一、激素测定

  1、促性腺激素:约75%患者LH升高,PSH正常或降低,LH/FSH≥3。

  2、甾体激素

  (1)雄激素,包括睾酮、双氢睾酮、雄稀二酮和17酮类固醇升高。由于SHBG降低使游离态雄激素升高。

  (2)雌激素总量可达140pg/ml,雄二醇相当于卵泡早期水平约60pg/ml,性腺外雌酮生成增加使E1/E2≥1。

  (3)肾上腺DHEAS生成增加,血浆浓度≥3.3μg/ml,17羟孕酮也增高(正常腹腔镜,以直接观察卵巢形态学或施以活检、穿刺、楔切和电烙等治疗。

  二、CT和磁共振

  以鉴定和除外盆腔肿瘤。以鉴定和除外盆腔肿瘤。以鉴定和除外盆腔肿瘤。

  三、剖腹探查

  以拟诊卵巢肿瘤或欲行卵巢楔切时施行。

  1、LH/FSH 血LH与FSH比值与浓度均异常,呈非周期性分泌,大多数患者LH增高,而FSH相当于早期卵泡期水平,LH/FSH≥2.5~3。不少学者认为LH/FSH比例增加是PCOS的特征。

  2、雄性类固醇 雄激素过多,睾酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增高。

  3、雌性类固醇 雌酮与雌激素异常,恒定的雌激素水平,E2水平波动小,无正常的月经周期性变化,E1水平增加,E1/E2>1。

  4、PRL PCOS时可轻度升高,但因高泌乳素血症可出现类PCOS症状,应加以鉴别。

  5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮升高反映肾上腺雄激素分泌的增多。

  6、地塞米松抑制试验 可抑制肾上腺性激素的分泌,服用地塞米松0.5mg,每6小时1次,共4天,服后取血样,如血清硫酸脱氢异雄酮或尿17-酮类固醇被抑制至正常水平,可排除肾上腺肿瘤或增生之可能。

  7、绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激试验 HCG可刺激卵巢合成雄激素,注射HCG可引起血浆雄激素水平升高。

  8、促皮质素(ACTH)兴奋试验 ACTH兴奋试验可促肾上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高。通过HCG刺激试验、地塞米松抑制试验、ACTH兴奋试验可帮助鉴别雄激素升高的来源。

  9、阴道脱落细胞成熟指数 是初步了解体内性激素状况的简易方法。睾酮过多的涂片往往出现3层细胞同时存在的片型,明显增高时3层细胞数几乎相等,但必须与炎症相区别。雌激素水平可以从表层细胞百分比来估计,但不能反映血液中激素的含量。

  10、基础体温测定 判断有无排卵,排卵者呈双相型,无排卵者一般为单相型。

  (1)盆腔B超 卵巢增大,每平面至少有10个以上2~6mm直径的卵泡,主要分布在卵巢皮质的周边,少数散在于间质中,间质增多。

  (2)气腹摄片 双侧卵巢增大2~3倍,若雄激素的主要来源为肾上腺,则卵巢相对较小。  (3)腹腔镜(或手术时) 见卵巢形态饱满、表面苍白平滑、包膜厚、有时可见其下有毛细血管网。因外表颜色呈珍珠样,俗称牡蛎卵巢,表面可见多个囊状卵泡。

  (4)经阴道的高分辨力的超声检查卵巢,使得PCOS的诊断有了突破。目前,有经验的医生做这项检查已成为诊断学基础。经阴道100%可探测多囊卵巢,而经腹部有30%的病人漏诊。对于未婚肥胖的患者可应用肛门超声来检测。1986年Adams首先报道PCOS患者卵巢的超声特征为双侧卵巢内均有8个以上直径<10mm的卵泡,沿周边排列,伴有中央间质区增大。多囊卵巢通常是增大的,但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超声相也可以是正常的。

  (5)CT、MRI也可用于卵巢形态的检查。

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  1、药物治疗:

  多囊卵巢综合征治疗的目的主要是建立有排卵的正常月经周期,恢复生育能力,消除多毛。一旦建立了正常的月经周期,就能受孕,卵巢也不再产生过多雄激素,多毛也随之消失。恢复正常月经周期的治疗方法如下:

  克罗米芬,也叫氯菧酚,舒经芬。现在一致认为多囊卵巢综合症的治疗首选克罗米芬。克罗米芬能诱导下丘脑释放促性腺激素释放激素,继而促进垂体释放卵泡刺激素,促进卵泡正常发育。卵泡刺激素浓度增高是诱导多囊卵巢综合征病人排卵的关键。克罗米芬治疗能使80%以上病人排卵。具体用法从月经周期第5天开始,每天1次,每次50毫克,连用5天。通常在用药后7一10天出现排卵。若治疗1个2个周期无效,加到每天100毫克,共5天。用药中测基础体温(见307问),观察有无排卵性双相曲线。

  2、双侧卵巢楔形切除:

  适用于血睾酮升高、双侧卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者,切除部分卵巢,去除卵巢产生过多的雄激素,可纠正下丘脑-垂体-卵巢轴的调节紊乱,但切除的部位和切除的组织量与疗效有关,有效率不等。妊娠率为50%~60%。术后复发率高,如并发盆腔黏连,则不利于妊娠。腹腔镜下卵巢烧灼术或切除术亦可收到一定效果。

  3、多毛症治疗:

  可定期剪去或涂以“脱发剂”,切忌拔除,以防刺激毛囊过度生长,亦可作电蚀治疗或应用抑制雄激素药物治疗。

  4、人工月经周期:

  对于无多毛的患者而又无生育要求者,可给予孕激素行人工周期治疗,以避免子宫内膜的过度增生和癌变。

  5、手术治疗:

  包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术治疗。

  卵巢楔切术(ovarian wedgeresection,OWR):OWR治疗PCOS的确切机转尚不甚明了。有两组文献报道,OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明显降低,此后LH下降而FSH无变化,术后2周LH/FSH比值恢复正常相继出现卵泡发育和排卵。OWR排卵率80%,妊娠率50%,术后粘连率41%(Buttram 1975)。应用新显微外科技术和新粘连屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效地防止术后粘连。

  腹腔镜卵巢治疗(Laparoscopic ovariantreatment):是一种新技术。即应用腹腔镜行卵巢多点啄活检切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢电灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多点汽化(multiple ovarianvaporization)和激光楔切。

  6、多囊卵巢综合症治疗注意事项:

  对于多囊卵巢综合症的治疗,要掌握好“度”:药物治疗、用药时间等,如果掌握不好度,会损伤卵巢功能,乃至引发全身并发症,所以患者要遵医嘱服药,不要自行盲目用药。而微创手术对于多囊导致的不孕是目前比较有效的治疗方法。

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  1、饮食调节:中医认为,多囊卵巢综合征主要与肾的先天禀赋不足、脾胃后天运化失调以及肝气郁结有关。多囊卵巢综合征患者的饮食是非常重要的,合理的饮食习惯是辅助治疗的关键。患者的饮食宜清淡,避免辛辣刺激的饮食,需要避免甜食,绿豆、螃蟹、柿子也最好不要吃。

  2、心情调节:多囊卵巢综合征患者在注意饮食的同时应放松心情,建立治病信心,耐心治疗。年轻妇女患有本病者而未经治疗,到中、老年时患2型糖尿病的几率很高。未经治疗的本病被认为是进行性的综合征,一旦出现,终身存在。因此,患病后应改变生活方式,调整饮食,控制体重,积极配合医生进行治疗。

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